毛细支气管炎患儿血白三烯D4测定的临床意义

杨世炳 王孙尧 贺 悦 杭州市红十字会医院儿科 杭州 310003

毛细支气管炎（borcnhiloits）是一种婴幼儿常见的严重的急性下呼吸道感染。临床观察毛细支气管炎患儿有1/3转变为儿童哮喘，其发病机制目前尚不清楚。近年来临床上应用白三烯（LTs）受体拮抗剂治疗毛细支气管炎，但还缺乏足够的理论依据。本研究测定了毛细支气管炎患儿血白三烯D4（LTD4）水平，并对外周血嗜酸性粒细胞计数（EC）进行相关性分析，报道如下。

1 资料与方法

1 一般资料 选择2008年12月—2010年1月在本院儿科住院和门诊的毛细支气管炎患儿30例，年龄1～18个月，平均6.5 个月。入选标准：诊断符合实用儿科学（第7版）毛细支气管炎诊断标准[1]；以起病3～8天为毛细支气管炎急性期组，毛支炎急性期组经治疗症状、体征完全消失后1～2周来院复诊的患儿为毛细支气管炎恢复期组。本院门诊体检健康儿童为健康对照30例，男19例，女11例，年龄1～18个月。既往无支气管哮喘及其他过敏性疾病史及家族史，且留标本前4周无感染及用药史。

1.2 方 法

1.2.1 标本采集 毛细支气管炎急性期组与毛细支气管炎恢复期组患儿采静脉血2mL保存在-20℃冰箱，待测血白三烯D4。健康对照组体检同时采静脉血2mL，待测血白三烯D4。

1.2.2 血白三烯D4测定 采用竞争性ELISA方法；LTD4诊断试剂盒（ELISA法）购自北京万泰生物药业有限公司。

1.3 统计学方法 应用SPSS 10.0软件， 数据以（x± s）表示，采用t检验、方差分析和直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2. 1 毛支患儿急性期组、恢复期组及对照组血LTD4比较 急性期组患儿血LTD4为（135.84±13.6）pg/mL，恢复期组为（58.75±8.7）pg/mL。健康对照组为（34.48±12.0）pg/mL。急性期组与恢复期组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；恢复期组与健康对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 毛支患儿急性期组、恢复期组及对照组血嗜酸性粒细胞数值（EC）比较 急性期组患儿血EC为（0.30±0.067）×109/L，恢复期组为（0.32±0.07）×109/L，健康对照组为（0.31±0.075）×109/L，三组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 毛细支气管炎患儿急性期组血LTD4与外周血嗜酸性粒细胞计数的相关性分析 急性期毛细支气管炎患儿血LTD4与EC之间无显著相关性（r=0.16，P＞0.05）。

3 讨 论

毛细支气管炎是一种婴幼儿常见、严重的急性下呼吸道感染。临床观察毛细支气管炎儿有1/3转变为儿童哮喘，提示毛细支气管炎与支气管哮喘存在相似的发病机理[2]。临床研究亦证实白三烯（leukotrienes）作为一种重要的炎症介质，在支气管哮喘发生发展过程中的多个环节起作用，其受体拮抗剂在支气管哮喘治疗的临床应用中疗效明确[3]。目前毛细支气管炎还没有特效的治疗方法，而且对于其转变为哮喘没有有效的药物干预。

毛细支气管炎发病机制尚不明确。LTs可以促进炎性细胞向呼吸道聚集，增加血管通透性，增加黏液分泌，引起呼吸道平滑肌强有力收缩及导致呼吸道高反应性等。我们对急性期和恢复期毛细支气管炎患儿进行血LTD4测定，并与正常组比较，发现急性期患儿血LTD4水平明显高于恢复期和正常组，而且在恢复期血LTD4仍然维持在一个较高的水平，与正常组比较，仍然有统计学意义。说明毛细支气管炎急性期血LTD4产生增加，而且在其后一段时间仍然保持较高水平，表明白三烯参与了毛细支气管炎的疾病过程，是毛细支气管炎发生反复喘息的重要介质，在毛细支气管炎患儿气道炎症中起着效应物质的作用。

由于白三烯通过激活嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）影响毛细支气管炎患儿的气道炎症反应[5]，而嗜酸性粒细胞是CysLTs的重要来源，而且在人类嗜酸性粒细胞上同时存在CysLT1-receptor/CysLT2-receptor两种受体的表达，因此，我们对急性期毛细支气管炎患儿血LTD4与外周血EC计数进行相关性分析，发现两者之间无显著相关性。我们对毛细支气管炎患儿急性期、恢复期及正常组外周血嗜酸性粒细胞计数进行统计学分析，发现三者之间差异无统计学意义，说明并不是所有外周血EC都被活化成ECP，外周血EC不一定能反映呼吸道EC的数量及活化，故认为检测外周血EC活化率或诱导痰液中的EC可能更反映气道炎症。本实验为LTs受体拮抗剂在毛细支气管炎中的使用提供了理论依据，进一步的研究需要大样本、多中心的观察。

[1] 胡亚美，江载芳，诸福棠，等.实用儿科学［M］. 第7版.北京:人民卫生出版社,2002:1199-1201.

[2] Piippo - Savolainen E, Remes S, Korpp iM, et al. Does blood eosino philia in wheezing infants predict later asthma［J］. A llergy Asthm a Proc,2007,28（2）: 163-169.

[3] Garc í a-Garc í a ML, Calvo C, Casas I, et al. Human metapneumovirus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma at age 5［J］. Pediatr Pulmonol, 2007, 42（5）:458-64.

[4] Oymar K, Halvorsen T,Aksnes L. Mast cell activation and leukotriene secretion in wheezing infants. Relation to respiratory syncytial virus and outcome［J］. Pediatr Allergy Immunol，2006, 17（1）: 37-42.

[5] da Dalt L, Callegaro S, Carrao S, et al. Nasal lavage leukotrienes in infants with bronchiolitis［J］. Pediatr Allergy Immunol, 2007, 18（2）: 100-104.