纳米混悬剂的应用及体内外行为研究进展

蒲晓辉，张晓，孙进，何仲贵

(1.河南大学药学院，河南开封 475002;2.沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)

随着高通量筛选技术在新药研发中的广泛应用，新化合物实体的开发速度越来越快。但据统计，近10年来开发的众多新的具有生理活性的化合物实体中，疏水性候选药物越来越多，其所占比例高达40%左右。由于这些药物的水溶性差，做成口服制剂后药物的溶出差，最终导致生物利用度差。很多方法被用于提高这类药物的溶解度，如研磨技术、超临界流体技术、固体分散体技术、共溶剂技术、环糊精包合物、沉淀技术［1］、低温工程［2］乳剂、微乳、固体脂质纳米粒、纳米技术制备等。其中，共溶剂增溶存在有机溶剂残留、环糊精包合对药物分子的大小有要求、乳剂要求药物在油相中有一定的溶解度等，这些方法在难溶性药物增溶方面均存在一定的局限性。因而，通过各种先进的技术将药物制备成纳米级别的微小粒子以提高药物溶解度的方法越来越受到人们的关注。作者对纳米混悬制剂的概念、应用、体外行为、体内行为、前景展望等方面进行综述。

1 纳米混悬制剂的概念及特点

纳米混悬剂是由Müller等人于1995年开发出来的一种利用表面活性剂或高分子聚合物的稳定作用，将纯药物纳米粒分散于液体中形成的亚微米胶态分散体系。它适合于各种难溶性药物，尤其是高分子质量、高熔点、低溶解度的药物，即“砖灰型”药物。该制剂可以作为最终产品，也可以作为一种中间体，进一步加工成各种口服制剂或注射剂，以及适合其他给药途径的最终制剂，如Piao等［3］制备的用于经皮给药的双氯芬酸钠油混悬液。……