TOB/BTG家族的研究进展

曹倪豪，陈明

(1．东南大学医学院，江苏南京 210009;2．东南大学附属中大医院，江苏南京 210009)

抑癌基因编码蛋白的主要功能为抑制细胞周期进程、诱导细胞凋亡，并可影响肿瘤侵袭及转移，抑癌基因发生基因突变或正常功能缺失将导致肿瘤的发生［1-2］。近年来研究表明，TOB/BTG家族成员均为抑癌基因，且该家族与其他抑癌基因如p53等具有密切的联系。作者就TOB/BTG家族的构成、功能、与肿瘤发生发展的关系等方面的研究进展作一综述。

1 TOB/BTG家族的构成

TOB/BTG家族目前已有超过20个家族成员，包括 BTGl、BTG2/PC3/TIS21、ANA/BTG3、TOB、TOB2 和PC3b等。己知该家族所有成员都具有抑制细胞增殖的功能，此外还可对细胞周期进行负性调控。Matsuda等［3-4］综合以往的研究结果认为，尽管TOB/BTG家族中各成员具体功能有所不同，但它们具有以下共同的功能:调控细胞生长、促进细胞分化成熟并可能与细胞DNA损伤修复有关。而其中最为突出的功能就是抑制细胞增殖，所以也有学者主张该家族应称为抗增殖基因家族(APRO)。属于人类TOB/BTG的家族成员共分6类。

BTG1最早是在B淋巴细胞性白血病中发现的［5］。PC3 是 Bradbuty等［6］在 PCI2(嗜铬细胞瘤株)cDNA文库中删选出的可被神经因子(NGF)特异性诱导的分泌性蛋白，具有抗增殖特性。TOB1是一个能和ErbB2酪氨酸蛋白激酶受体(receptor-type protein tyrosine kinase，RPTK)结合的分子。随后，用不同的克隆方法相继发现了这个家族的其它成员。

2 BTG结构域的作用

TOB/BTG家族成员以蛋白分子氨基端一段较特异的BTG结构域为共同特征，他们的N端有104～106个具有高度同源性的氨基酸，这个同源区域包括两个高度保守的同源区A盒和B盒，A盒具有抑制细胞增殖作用，B盒具有和靶分子结合的功能。……