治疗细菌性疾病的有力武器——噬菌体及其裂解酶

顾敬敏,韩文瑜,路 荣,雷连成,杨勇军,冯 新,孙长江,杜崇涛

(吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春,130062)

随着对抗生素大量的使用和无节制的滥用,人们逐渐发现了对各种抗生素不敏感的菌株。20世纪 40年代,首次分离到对青霉素有抗性的耐药菌株,到 60年代,耐药性菌株已经普遍存在[1,2]。像粪肠球菌、不动杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等病原菌对大多数的抗生素都具有很强的耐药性。尤其是对革兰氏阴性菌(如,不动杆菌)来说,已经可以宣布走到了抗生素时代的尽头[3]。

早在 1917年,噬菌体就已经被发现,并且之后受到了人们的关注。但由于当时的技术水平有限,对噬菌体的认识不透彻,因此没有发展起来,后来渐渐被人们遗忘。20世纪 90年代末,鉴于愈来愈严重的细菌耐药问题,各国研究人员又开始重新探索利用噬菌体治疗致病性细菌感染的可行性问题。近几年,噬菌体重新得到了各国研究人员的广泛关注。随着科学的发展,人们对噬菌体的研究逐渐深入,噬菌体及其裂解酶的应用正在逐步走向成熟。

1 噬菌体及其裂解酶概述

1.1 噬菌体

噬菌体(Bacteriophage,简称phage)又叫细菌病毒,是一种可以侵入细菌细胞内,通过酶的作用破坏细胞壁,使细菌裂解从而将其杀灭的病毒。噬菌体分为烈性噬菌体和温和性噬菌体,前者可在敏感宿主菌内增殖并使之裂解,亦称为毒性噬菌体(virulent phage)[4]。

噬菌体对细菌的破坏分两步进行[5]:(1)吸附识别;(2)裂解。

1.2 裂解酶

噬菌体裂解酶(Lysin或Endolysin)是双链 DNA噬菌体所特有的、在病毒复制晚期合成的一类胞壁质水解酶。……