气相色谱法测定利塞膦酸钠中的残留溶剂

金 华 王崇益 陈小红

1 江苏省淮安药品检验所,江苏省淮安市 223300; 2 江苏正大清江制药有限公司

利塞膦酸钠主要用于治疗绝经后妇女骨质疏松症,也可用于预防高危人群的骨质疏松症。通过对其生产工艺的分析发现,在利塞膦酸钠合成过程中,使用了多种有机溶剂,产品中可能含有微量的甲醇、乙醇和乙醚等有机溶剂。笔者参考《中国药典》2005年版(二部)等相关标准,采用了毛细管气相色谱法,以直接进样的方式测定利塞膦酸钠中甲醇、乙醇和乙醚的残留量,方法简便,重现性好。

1 仪器与试药

Agilen t 6890N气相色谱仪,F ID检测器;利塞膦酸钠样品(批号 20101113、20101115、20101115)由江苏正大清江制药有限公司提供,红外图谱与利塞膦酸钠标准品图谱一致;甲醇、乙醇、乙醚、正丙醇均为色谱纯。

2 方法与结果

2.1 溶液的制备

2.1.1 对照品储备溶液的制备。分别精密称取甲醇79.15mg、乙醇 126.24m g、乙醚 128.41m g,置50m l量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,备用。

2.1.2 内标储备溶液的制备。精密称取正丙醇120.80mg、置 50m l量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,备用。

2.1.3 对照品溶液的制备。分别精密吸取对照品储备溶液和内标储备溶液各1m l,置10m l量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,备用。

2.1.4 样品溶液的制备。精密称取利塞膦酸钠样品约400m g置10m l容量瓶中,加入水适量超声使之溶解,精密加入内标溶液1m l,加水稀释至刻度,摇匀。

2.2 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱:SE-30石英毛细管柱(30m×0.530mm,1.00μm);柱温:40℃;进样口温度:200℃;FID检测器温度:300℃;流速:40m l/MIn;分流比:0.046M P/40m l;进样量:1μl;理论板数以内标正丙醇峰计不低于6 000,两个相邻色谱峰的分离度大于1.5,按内标法计算含量。……