晚期非小细胞肺癌初始治疗后再次应用EGFR-TKI的疗效观察

安彤同 黄真 王玉艳 王志杰 白桦 王洁

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）已经成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）不可或缺的治疗方法。基于ISEL和BR21等前瞻性临床研究结果[1,2]，EGFR-TKI被推荐为中国晚期NSCLC化疗失败后的标准二三线治疗方案[3,4]；而近年来系列有关一线标准化疗与EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）头对头比较的III期前瞻、多中心随机临床研究证明在EGFR突变的患者，一线EGFR-TKI治疗的疗效和无病进展生存时间显著优于化疗[5,6]。EGFR突变是EGFR-TKI疗效的强有力预测因子[6,7]，而KRAS突变被认为是EGFR-TKI治疗的不敏感的指标，尽管其循证医学证据不如EGFR突变充分[8,9]。

在非选择性患者人群中，EGFR-TKI有效率约为30%-35%，选择性患者（EGFR突变者）有效率可达70%-80%[5]。初始治疗有效的患者，治疗过程中无一例外均面临因耐药而致的治疗失败。对此部分患者，尤其EGFR-TKI二三线治疗失败或体力状况（phsical status, PS）评分差的患者，目前尚无标准的治疗方案。在治程中能否再次使用EGFR-TKI，及其最佳的应用时间点是目前的关注热点。本研究回顾性分析了在TKI初始治疗NSCLC失败后，再次应用TKI的临床治疗意义。

1 材料与方法

1.1 病例收集 本研究回顾性的分析了2005年6月-2010年9月，在北京肿瘤医院胸内科接受治疗的71例经病理或细胞学确诊为晚期（IIIb期、IV期）或术后转移复发的NSCLC患者，经初始TKI（吉非替尼、厄洛替尼）治疗后疾病进展，再次使用TKI治疗的情况。其中11例（15.5%）患者TKI作为一线治疗，其余为二三线治疗。所有患者均在随后接受了再次TKI治疗。71例患者中，吉非替尼治疗后再次应用厄洛替尼者56例（78.9%），吉非替尼治疗后再次应用吉非替尼者9例（12.7%），厄洛替尼治疗后再次应用吉非替尼者5例（7.0%），厄洛替尼治疗后再次应用厄洛替尼者1例（1.4%）。……