3－氨基三氮唑－5－羧酸的合成工艺

梁吉连，吴广文＊，周耀华，解世伟，龚小红

（武汉工程大学化工与制药学院，湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室，湖北武汉 430074）

3－氨基三氮唑－5－羧酸的合成工艺

梁吉连，吴广文＊，周耀华，解世伟，龚小红

（武汉工程大学化工与制药学院，湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室，湖北武汉 430074）

氨基胍溶液和草酸经酰化、环合生成3－氨基三氮唑－5－羧酸，总收率为76.8%，纯度95.67%.考察了原料配比，母液套用，反应温度和水用量等因素对反应的影响.结果表明：配料比为n（草酸）∶n（氨基胍）＝1.3∶1，母液套用2次时酰化产率较高；在60℃时1 h滴加完硫酸，m（酰化物）∶m（水用量）＝1∶5时产品纯度与收率较佳.采用核磁共振氢谱，红外图谱和质谱对产物的结构进行了表征.

三氮唑；酰化；环合；工艺

0 引 言

三氮唑核苷对多种RNA和DNA病毒有明显抑制作用，具有显著的抗毒活性，是一种效果良好的广谱抗病毒药物［1］，3－氨基三氮唑－5－羧酸又称3－氨基－1 H－1，2，4－三氮唑－5－羧酸［2］属于三氮唑类化合物，是一种用途广泛的有机化工中间体［3］.其在医药、染料、农药领域的应用愈加广泛［4］，需求量不断上升，它的甲酯硫酸盐是合成抗病毒药利巴韦林的重要中间体［5］，因此中间体3－氨基三氮唑－5－羧酸［6］的合成具有重要意义.

关于3－氨基三氮唑－5－羧酸的合成方法的研究报道较少，何冰晶等［7］以氨基胍重碳酸盐，草酸为原料，采用微波技术合成，但工业化困难.也有采用水合肼在较高温度［8］下加入氰胺成盐后与草酸反应［9］，该方法易产生有毒气体，产率不高.工业上大多采用以氨基胍碳酸盐和草酸为原料的酰化、环合合成法.