IRAK-4在白介素-1受体/Toll样受体(IL-1R/TLRs)介导的炎症信号通路中的关键作用

李 帆，芮耀诚

(第二军医大学药理学教研室，上海 200433)

·综述·

IRAK-4在白介素-1受体/Toll样受体(IL-1R/TLRs)介导的炎症信号通路中的关键作用

李 帆，芮耀诚

(第二军医大学药理学教研室，上海 200433)

白介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4；IRAK-4)是近年来发现的参与机体先天性免疫反应过程中的关键分子。它与另外3个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-M同属于IRAK家族，目前经过对IRAK-4分子的激酶活性以及其对炎症反应的正向和负向的调控作用的研究表明，IRAK-4分子联系着上下游的信号转导，在TLRs/IL-1R介导的炎症信号通路中的作用更为关键。本文就IRAK-4分子的活性、以及IRAK-4分子在TLRs/IL-1R介导的炎症信号转导通路中的作用作一综述。以期设计出针对IRAK-4特异性的药物，或者通过基因治疗手段干预IRAK-4表达，为感染控制提供新的思路，开发出新的抗炎药物。

白介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)；TLRs/IL-1R信号通路；激酶活性

1 IRAK家族及IRAK-4的激酶活性

白介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinase，IRAK)家族共有4个成员：IRAK-1、IRAK-2、RAK-4、IRAK-M。其中IRAK-1、IRAK-4在IL-1R/TLR(白介素-1受体/Toll样受体)介导的炎症信号通路起正向调节作用，IL-1R/TLR与配体结合以后，参与信号转导，激活下游炎症因子的表达。有研究证明，IRAK-1基因敲除小鼠的IL-1R/TLR信号通路被部分阻断，但仍然可以激活下游炎症因子表达，引发炎症反应，推测可能有另外的信号旁路被激活，弥补了IRAK-1的缺失；但IRAK-4基因敲除小鼠的IL-1R/TLR信号通路被严重阻断，不能激活下游的信号通路，这就说明，相对于IRAK-1，IRAK-4分子在IL-1R/TLR信号通路中的作用更为关键，是不可或缺的。该家族的另外两个成员：IRAK-2、IRAK-M则主要起负向调节作用，IRAK-M 主要调节TLR信号，抑制IRAK-4和IRAK-1解离或者抑制IRAK-1的磷酸化。……