新型三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性研究

王曙东，陈兴东，赵庆杰，邹 燕，胡宏岗，俞世冲，汪 亭，柴晓云，任海祥

(1.南京军区南京总医院，江苏 南京 210002；2.第二军医大学药学院，上海 200433)

·论著·

新型三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性研究

王曙东1，陈兴东1，赵庆杰2，邹 燕2，胡宏岗2，俞世冲2，汪 亭2，柴晓云2，任海祥1

(1.南京军区南京总医院，江苏 南京 210002；2.第二军医大学药学院，上海 200433)

目的以氟康唑为先导化合物，设计合成新的三唑醇类化合物，并研究其抗真菌活性。方法引入较大基团的N,N-二取代侧链结构，合成一系列目标化合物，所有化合物结构均经MS、1H NMR等谱确证；选择8种真菌为实验菌株，测定其体外抗真菌活性。结果合成了18 个未见文献报道的目标化合物，化合物对所选真菌均表现出了一定的抑菌活性。结论引入较大基团的N,N-二取代侧链结构对抗真菌活性影响较大。

三唑衍生物； 合成；抗真菌活性

1 前言

真菌感染主要分为浅部和深部感染两类，深部感染严重时可危及人的生命。由于近年来临床上抗生素、化疗药物、免疫抑制剂的大量使用，以及艾滋病的流传，使深部真菌感染率急剧上升[1]。但目前氮唑类抗真菌药物具有肝、肾毒性等缺陷[2]。以及在长期大量使用过程中，耐药性问题日益突出，因而迫切需要开发新一代低毒、高效的氮唑类抗真菌药物。

羊毛甾醇14α-去甲基化酶为真菌中一重要的酶。本研究根据羊毛甾醇14α-去甲基化酶的活性位点[3]特征，结合本教研室前期的研究工作[4～7]，以氟康唑为先导化合物，保留基本药效团三唑环，叔醇羟基和2,4-二氟苯基，引入酯及各种苄基三唑侧链结构。……