盐酸苯达莫司汀合成工艺的改进

蔡 瞻，姜志辉,赵明珠，张大志，臧成旭，黄景华

(1. 第二军医大学药学院有机教研室，上海 200433；2.桂林八加一药物研究股份有限公司，广西 桂林 541004)

·药物化学·

盐酸苯达莫司汀合成工艺的改进

蔡 瞻1，姜志辉1,赵明珠1，张大志1，臧成旭2，黄景华2

(1. 第二军医大学药学院有机教研室，上海 200433；2.桂林八加一药物研究股份有限公司，广西 桂林 541004)

目的改进盐酸苯达莫司汀的合成工艺，以提高产品纯度。方法以[1-甲基-2-(4′-丁酸乙酯基)-5-硝基]-1H-苯并咪唑为起始原料，经氢化还原、取代、水解和成盐等反应制得盐酸苯达莫司汀。结果优化后的制备工艺成本低，操作简便，可获得高纯度的盐酸苯达莫司汀。结论新工艺产率达到62%，适合工业生产。

盐酸苯达莫司汀；抗肿瘤；合成

盐酸苯达莫司汀(bendamustine hydrochloride)由美国Cephalon公司研制开发，商品名为Treanda。盐酸苯达莫司汀的中文化学名称：4-[5-[双(2-氯乙基)氨基[-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸盐,结构式如图1中化合物1所示[1]。其药理作用是通过烷化作用使DNA单链和双链交联，干扰DNA的功能和DNA的合成，从而发挥抗肿瘤的作用[2]。临床应用于单独或与其他抗肿瘤药物联合用药来治疗何杰金病、非何杰金淋巴瘤、浆细胞瘤(多发性骨髓瘤)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)及乳腺癌，市场前景广阔[3]。

综合文献[3～6]报道，笔者以[1-甲基-2-(4′-丁酸乙酯基)-5-硝基[-1H-苯并咪唑2为起始原料，经氢化还原、取代、水解和成盐等反应制得目标化合物。此路线反应条件温和，制得的目标产物纯度较高，易于规模化生产。合成路线见图1。

图1 盐酸苯达莫……