NALP3炎性复合体在阿尔茨海默病中的作用

赵 婷，沈甫明

(第二军医大学药学院药理教研室，上海 200433)

·综述·

NALP3炎性复合体在阿尔茨海默病中的作用

赵 婷，沈甫明

(第二军医大学药学院药理教研室，上海 200433)

NALP3炎性复合体是新近发现的胞浆蛋白，主要参与免疫炎症应答反应。近年来，研究发现NALP3复合体与疾病的炎症反应相关，特别是与阿尔茨海默病密切相关。本文通过综述NALP3炎性复合体与阿尔茨海默病发生发展的相关性，为NALP3在阿尔茨海默病诊断和治疗中的应用提供理论基础及新的策略。

NALP3；阿尔茨海默病；炎症反应

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是老年痴呆的主要类型(50%～70%)，是一种中枢神经系统退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并伴有各种神经精神症状和行为障碍。迄今为止，AD的确切病因和发病机制还不完全清楚，但近年来大量研究证据表明，老年人群中炎性因子作为心脑血管疾病的危险因素普遍存在，这些因素使患者认知障碍和痴呆的危险性增加，有效控制这些因素对预防认知障碍的发生和发展起着重要的作用。炎性复合体(inflammasome)是新近提出来的概念，它本质上是由NALP3 [NACHT, LRR-and pyrin-domain(PYD)-containing proteins]、炎性caspases、ASC (apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain)以及CARD-8 (caspase-activating and recruitment domain,CARD)接头蛋白组成的分子复合物[1]。在外来刺激的作用下，细胞内NALP3、caspase-1、CARD-8以及ASC可以相互作用形成复合物，最终导致caspase-1的活化，继而可以剪接、活化pro-IL-1β和pro-IL-18[2]。

1 NALP3炎性复合体及其信号通路

1.1NALP3炎性复合体 NALP3炎性复合体这一概念是在2002年由Tschopp首先提出，用来描述一组导致caspase-1和促炎症细胞因子IL-1β的激活的复合蛋白。NALP3炎性复合体基本结构单位是由NALP3、ASC和CARD-caspase以及CARD-8接头蛋白构成的[3,4](图1)。……