在线样品预处理限进色谱测定人血清中多奈哌齐浓度

马 骏，樊鹏程，任 俊，贾正平

(兰州军区兰州总医院药剂科，甘肃 兰州 730050)

·药物不良反应及个案报告·

在线样品预处理限进色谱测定人血清中多奈哌齐浓度

马 骏，樊鹏程，任 俊，贾正平

(兰州军区兰州总医院药剂科，甘肃 兰州 730050)

目的通过在线样品预处理限进色谱柱切换技术建立一种测定人体血清中多奈哌齐血药浓度的高效液相色谱法。方法样品预处理采用LiChroCART (25 mm × 4 mm，25 μm) 限进预柱，分析柱为Microsorb-MV C18柱 (150 mm × 4.6 mm，4 μm )，以水-乙腈 (99:1, v/v) 为血浆蛋白冲洗流动相，流速2 ml/min，0.02 M 磷酸缓冲液-乙腈-三乙胺 (65:35:0.1， v/v/v) 为分析流动相，流速1 ml/min，检测波长315 nm。结果本方法线性范围为0.02～1.0 μg/ml，r=0.999 5，日内、日间精密度RSD小于7%，回收率为87.9%～91.1%。结论该方法准确、稳定；灵敏度高，适用于多奈哌齐药物动力学及生物利用度的研究。

限进填料；在线样品预处理；多奈哌齐；柱切换

多奈哌齐(donepezil)为中枢选择性胆碱酯酶抑制剂。对于阿茨海默病人认知损伤及记忆力衰退治疗均有效，其抑制平台的血浆药物浓度超过0.05 μg/ml，因此多奈哌齐血药浓度可作为提示其治疗阿茨海默病人疗效的参考指标[1]。已有血浆中多奈哌齐测定的报道，但其多数使用了液液萃取技术[2～4]，血样预处理及待测物浓缩往往包含了冗长繁杂的过程。

在线样品预处理柱切换系统被认为是对于传统的样品预处理技术的改进，它避免了繁琐的手工处理过程，缩短了样品预处理时间从而缩短了分析时间，提高了回收率。该过程可以通过柱切换技术实现。基于此目的，限进填料(restricted access material，RAM)色谱预柱近年来常常被用于生物样品基质中化合物快速分析领域[5～14]。……