用水合肼还原芳香亚磺酰胺合成二芳基二硫醚*

朱瑞恒，董 菁，聂良邓，施小新

(华东理工大学 药学院，上海 200237)

二硫醚具有生物活性[1]，在材料科学领域具有广泛的应用[2]，其合成方法倍受化学家的关注[3]。二硫醚通常由硫醇通过氧化而得[4]，但原料硫醇一般具有恶臭味，不适合大规模生产；也可以通过磺酸衍生物和亚磺酸衍生物还原而得[5，6]，但是适用亚磺酸衍生物的还原试剂只有几种[6]。Curtius[7]和Kobayashi[8]在制备亚磺酰肼时意外发现用水合肼可以还原亚磺酸酯和亚磺酰氯得到二芳基二硫醚，并对水合肼与亚磺酸酯和亚磺酰氯的还原反应作了深入研究。但到目前为止，还没有文献报道水合肼还原亚磺酰胺制备二硫醚的反应。

本文首次研究并报道一种在DMSO中用水合肼还原芳香亚磺酰胺(1a～1j)制备二芳基二硫醚(2a，2c,2e,2h,2i和2j，Scheme 1)的简便方法。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

SWG X-4型显微熔点仪；Bruker AVANCE 500 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂,TMS为内标)；Nicolet Mafna-IR 550型红外光谱仪(KBr压片)；HP 59898A型质谱仪；Vario EL Ⅲ型元素分析仪。所用试剂均为分析纯。

1.2 2的合成(以2a为例)

在圆底烧瓶中加入苯亚磺酰肼(1a)2.82 g(20 mmol)的DMSO(20 mL)溶液，搅拌下滴加98%水合肼5.01 g(100 mmol)，滴毕，于80 ℃反应3 h(TLC跟踪)。冷却至室温，加水100 mL，用苯(2×60 mL)萃取，合并有机层，用30%NaOH溶液(50 mL)洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析[洗脱剂:V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=9∶1]纯化得白色固体2a1.85 g,收率85%;1H NMRδ： 7.21(t,J=7.5 Hz, 2H), 7.29(dd,J=7.5 Hz, 7.8 Hz, 4H), 7.49(d,J=7.8 Hz, 4H)；13C NMRδ： 127.8, 128.1, 129.7, 137.6； IRν： 2 925, 1 947, 1 864, 1 575, 1 475, 1 436, 1 296, 1 072, 1 022, 738, 687, 464 cm-1； EI-MSm/z(%)： 218(M+, 100), 185(15), 154(14), 140(3), 109(36), 77(2), 65(7).Anal．calcd for C12H10S2: C 66.01，H 4.62; found C 66.14, H 4.55。

Scheme1

用类似方法合成白色晶体2c,2e,2h,2i和2j，其表征数据[9]与Scheme 1预期吻合。

2 结果与讨论

以1a的还原反应为例，考察了部分常用溶剂的影响，结果发现DMSO为溶剂的产率较MeOH, THF, DMF为溶剂时高。室温下1a还原反应很慢,反应20 h收率只有10%左右;于80 ℃反应3 h收率85%。……