Axin在细胞凋亡中的作用

蔡典潜（综述），魏丽玲（审校）

（汕头大学医学院第一附属医院神经内科，广东汕头 515041）

1972年，Kerr等［1］提出了细胞凋亡的概念。它是一种主动过程，涉及到一系列基因的激活、表达以及调控等作用。当凋亡信号启动后，胞内的某些特异蛋白与细胞表面相连接，如Bcl-2蛋白家族、细胞表面受体Fas等，通过caspase家族的激活，经蛋白水解的一系列连锁反应来实施凋亡过程［2］。已有相当的文献报道了轴蛋白（Axin）参与细胞凋亡的病理、生理过程。下面重点综述其在细胞凋亡方面的进展。

1 Axin的一般特性

Axin最初是作为小鼠Fused或Fu基因的产物而被发现的。迄今为止已发现了4种等位基因 Fuki、Fukb、Fu、FuTg1，Fused 基因的突变会导致胚胎出现双体轴现象，把Axin注射于蟾蜍的胚胎中，在胚胎发育中出现了体轴缺失现象，表明过表达Axin能负性调节体轴诱导信号［3］。1998 年，Behrens等［4］利用糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）作诱饵蛋白，筛选出了传导素，与小鼠Axin1相比较，在核苷酸水平上有45%的相似性。同年，Kikuchi等［5］也分离出Axil（Axin like），与Axin1相比有44%的相似性。一般将传导素及Axil统称为Axin2。两者在蛋白产物的功能上被认为是相同的，可以相互替代［6］。Axin基因广泛表达于脑、甲状腺、心、肺、肝、脾、肾、睾丸和骨骼肌等组织，这与它的功能多样性有关。

2 Axin的结构域

Axin具有许的结构域，并与相应蛋白直接或间接结合而发挥其生物作用［7］。通过对不同物种的蛋白序列对比分析，Axin N末端有与结肠腺瘤性息肉病基因蛋白结合的G蛋白调控因子区域，在89～216位氨基酸（AA）区域;C末端则有与散乱蛋白结合及与Axin自身形成二聚体的散乱蛋白/Axin同源结构域，在其757～820位AA区域。……