S期激酶相关蛋白2与人类恶性肿瘤关系的研究进展

周幸综述，施鑫审校

0 引言

恶性肿瘤发生的共同特征之一是细胞周期调控机制紊乱，细胞失控性生长。参与细胞周期调控的主要因子有:周期蛋白(cyclin)，周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)以及CKI。CDK与cyclin-CDK复合物正性催化细胞周期过程，而CKI通过与cyclin、CDK或cyclin-CDK复合物结合抑制并阻断细胞周期进程。Skp2是新发现的泛素连接酶复合物(Skp1-Cullin-F-box，SCF)中DNA复制所必须的一种F-box蛋白，因能降解一种主要的CKI-p27kip1从而参与细胞周期的调控，与恶性肿瘤的发生发展密切相关。近年来Skp2作为一种新的癌基因，已日益成为恶性肿瘤发生发展进程的研究热点。

1 Skp2的名称由来及结构特点

1995 年，Zhang等［1］首次分离了编码p19和p45的cDNA，体外重组实验发现p19和cyclinACDK2的结合需要p45;体内微量注射抗体或反义寡核苷酸干扰p45的功能，发现细胞不能进入S期。由于p45是从未报道的cyclinA-CDK2相关蛋白，且又主要存在于恶变细胞的S期，所以被命名为S期激酶相关蛋白2，简称Skp2。Skp2基因是Demetrick等［2］通过荧光原位杂交发现的，其定位于5p13，编码的蛋白质由436个氨基酸组成，相对分子质量约45000。目前所知的Skp2含有1个F-盒区、10个富亮氨酸重复区(leucine-rich repeat，LRR)及1个C-末端尾巴结构，三者依次相互连接。约由40个氨基酸组成的F-盒区由3个α-螺旋结构构成，与Skp1调节蛋白相连。每个LRR由一个β-链和一个α-螺旋构成，LRR在蛋白泛素化过程中与底物蛋白直接相连，在底物识别中起重要作用。

2 Skp2的功能及作用机制

Skp1-Cullin-F-box蛋白复合体(简称SCF复合体)由Skp1，一个Cullin亚单位，Rocl(Hrtl或Rbx1)和诸多F-box蛋白中的一员组成。SCF复合体作为泛素连接酶，参与许多细胞周期调控因子的泛素依赖性蛋白水解作用，其中F-box蛋白起特异性识别底物的作用，从而使SCF复合体具有特异性。……