琥珀酸合用利培酮抗精神疾病研究*

衣桂花 牟群芳 毛晓红 岳 旺 逄淑涛 张继国

(1.青岛大学医学院医学心理学与精神病学教研室，山东 青岛 266021； 2.泰山医学院，山东 泰安 271016 )

琥珀酸(succinate)是“镇惊息风”、“抗癫狂”的经典中药琥珀的有效成分[1]，具有抗癫痫、镇痛、镇静和解热等多种药理效应。琥珀酸是三羧酸循环的中间代谢产物，其化学结构与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和牛磺酸以及兴奋性神经递质谷氨酸类似，是一种有多种生物作用的内源性神经调质(modulator)[1]。点燃模型是目前研究神经精神疾病的较为先进的实验手段，前面的研究已证实琥珀酸具有抗点燃、抗癫痫的作用[2]，人类的精神活动与点燃现象有关[3]，为开发其更多的药用价值，本研究进行了部分动物实验和临床观察探讨其抗精神分裂症作用。

1 材料和方法

1.1 动物实验材料

1.1.1动物 Wistar大鼠，♀，体重(180±10) g；昆明种小鼠，体重(18±2) g，♀♂兼用，由青岛市药品检验所动物中心提供。动物均于实验前置实验室适应环境1周，自由进食、饮水；室温控制在(23±2) ℃，昼夜循环光照；小鼠实验前禁食10 h。实验时保持室内安静

1.1.2药品 琥珀酸succinate(上海试剂一厂)，用前溶于生理盐水，调节pH值至6.3。

1.1.3仪器 BENCHmark脑立体定位仪；SEN-3201电子刺激器；SS-102J隔离器(日本光电公司)；SMUP-PC生物信号处理系统(上海医科大学生理教研室)；YSD-4型生理药理多用仪(蚌埠无线电二厂)。

1.2 动物实验方法

1.2.1琥珀酸小鼠灌胃的急性毒性测定 小鼠40只，随机分为5组，灌胃给药，剂量分别为12.0，9.0，6.7，5.0，3.8 g·kg-1。观察7 d，记录各组死亡情况，应用孙氏法计算LD50，并计算95%可信限。

1.2.2琥珀酸对大鼠杏仁……