3,5-O-二咖啡酰奎宁酸的合成*

张亚梅 刘 梅 赵法兴

(江西中医药高等专科学校药学系，江西 抚州 344000)

3,5-O-二咖啡酰奎宁酸及其类似物(DCQAs)是由2分子咖啡酸与1分子奎宁酸通过3,5-O-二酯键连接构成的天然多酚类化合物，在我国传统中药苍耳、金银花、白花刺参、灯盏细辛、款冬花、朝鲜蓟中均有分布，具有抗氧化、抗菌、抗组胺、抗肝纤维化等多种生物活性[1]。最新研究证明其能够抑制癌蛋白E6和E6AP，同时抑制宫颈癌细胞的增殖，具有治疗HPV感染的宫颈癌作用[2]。尽管DCQAs在多种中草药中有分布，但均因含量低，分离困难，制约了其进一步的药效和临床研究，因此，探索人工合成该类化合物的工作迫在眉睫。有研究人员对其进行了全合成的研究，但产率较低[3]，为提高产率，降低合成成本，本人在前人工作的基础上对3, 5-O-二咖啡酰奎宁酸及其类似物的合成进行研究。现将合成路线总结如下。

上述结构中：

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1仪器 旋转薄膜蒸发仪(R502型)，万分之一电子天平(Satorius型)，超声波清洗器(KQ-500E型)，全自动型鼓风干燥箱(ZRD-5030型)，循环水式多用真空泵(SHB-B95型)，三用紫外仪(ZF-2型)，显微熔点测定仪(X-6型)，四极杆质谱仪(HP 5988A型)， ESI-MS(Esquire 3000plus型)，红外光谱仪(Nicolet AVATAR 360 FT-IR型), 超导核磁共振仪(Brucker AM-400型)等。

1.1.2试药 奎宁酸、咖啡酸(ACROS ORGANICS公司提供)。其他试剂均为分析纯。

1.2 方法

1.2.13,4-丙酮叉奎宁酸-5-内酯(Va)的制备[4]

将15.0 g奎宁酸加到400 ml通有氯化氢气体的丙酮溶液(含有氯化氢约4.9%)中，室温持续搅拌30h,TLC显示反应完全，停止反应。反应瓶中通入干燥氨气，至pH=9.0,过滤，滤液浓缩，干燥后进一步用硅胶柱层析洗脱纯化，洗脱剂为石油醚：氯仿=1∶1，收集洗脱液浓缩后析出白色针状结晶，重结晶后得化合物Va。……