重组腺病毒Ad－HGF－hIL10基因治疗大鼠肝纤维化

邱 红，邢继成，朱月蓉，王 冰

(南京解放军第八一医院生化科，江苏南京210002)

重组腺病毒Ad－HGF－hIL10基因治疗大鼠肝纤维化

邱 红*，邢继成，朱月蓉，王 冰

(南京解放军第八一医院生化科，江苏南京210002)

目的 探讨人IL-10和HGF双表达的重组腺病毒hIL10-HGF对大鼠肝纤维化的治疗效果，以期为肝纤维化的基因治疗提供实验基础。方法 建立SD大鼠肝纤维化模型后，将1.5×108PFU的Ad-HGF、Ad-hIL10和Ad-HGF-hIL10经尾静脉注射入大鼠体内，模型组和对照组注射同剂量的0.9%氯化钠注射液。第15天心脏采血，检测血清的肝功能指标，并取肝组织做HE染色，观察各组大鼠肝脏的病理形态。结果 与模型组大鼠相比，治疗组大鼠的肝组织损伤程度减轻，汇管区看不到明显的纤维增生。各治疗组的TBIL、ALT、AST显著低于模型组(P＜0.01)，而ALB显著升高(P＜0.01)，肝功能得到了明显的改善，而Ad-HGF-hIL10双基因治疗组与Ad-HGF、Ad-hIL-10单基因治疗组相比，ALT、AST显著降低(P＜0.05)，白球比(0.83±0.11)与其他两个单基因治疗组Ad-HGF(0.74±0.05)和Ad-hIL-10(0.73±0.05)相比显著上升(P＜0.01)。结论 用HGF和hIL-10双基因的腺病毒载体治疗大鼠肝纤维化，肝功能的改善效果明显优于单基因治疗组。

肝纤维化;腺病毒;肝细胞生长因子;白细胞介素10;基因治疗

肝炎、肝炎后肝硬化和肝癌严重危害人类健康，而绝大多数晚期病例尚缺乏有效治疗手段。通过基因治疗手段来预防和减轻肝损伤是近年来人们研究的一个新方向。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)被认为是最强的肝再生促进剂，是一种具有多功能的生物大分子，它有强效的抗肝炎、促肝再生作用［1］。IL-10是一个多效性细胞因子，具有广泛的生物学作用。……