福辛普利抑制LPS诱导的人肾小管上皮HK－2细胞TAK1表达

黄文辉，卢守燕*，汤 羽

(甘肃省人民医院1.肾内科;2.检验科，甘肃兰州730000)

福辛普利抑制LPS诱导的人肾小管上皮HK－2细胞TAK1表达

黄文辉1，卢守燕1*，汤 羽2

(甘肃省人民医院1.肾内科;2.检验科，甘肃兰州730000)

目的 探讨福辛普利(FOS)对脂多糖(LPS)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)增殖及对转化生长因子β激活激酶(TAK1)表达的影响。方法 体外培养正常HK-2细胞，分为3组:对照组(Ctrl)、LPS诱导组(10 μg/L)、FOS干预组(LPS 10 μg/L+FOS 1×106mol/L)。细胞培养12、24和48 h，以甲基噻唑基四唑(MTT)法检测细胞增殖情况，酶联免疫吸附(ELISA)法观察细胞上清纤维黏连蛋白(FN)变化，Western blot法检测TAK1、FN蛋白表达，实时荧光定量PCR检测TAK1mRNA的含量。结果 LPS诱导组较对照组细胞的增殖水平(在48 h分别为0.462±0.013及0.363±0.014)、胞质中FN的含量均显著增高，且自12 h开始TAK1蛋白(在48 h分别为1.627±0.101及0.547±0.010)及mRNA表达水平上调(P＜0.01，P＜0.05)，FOS干预组细胞增殖(在48 h为0.396±0.011)、FN的含量及TAK1的表达(在48 h蛋白表达为1.308±0.097)较同时间点LPS组(在48 h蛋白表达为1.627±0.101)显著下调(P＜0.01)。结论FOS可能通过抑制HK-2的增生与活化，减轻细胞外基质FN的沉积，起到延缓肾间质纤维化的作用。

福辛普利;人肾小管上皮细胞;转化生长因子β激活激酶;肾间质纤维化

许多研究表明，在各种慢性肾脏疾病进展过程中，肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞等肾间质细胞在各种细胞因子的作用下，相互促进肾小管间质纤维化的发生与发展［1］。其中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是重要的致纤维化因子，可以促进小管上皮细胞分泌细胞外基质包括纤维连接蛋白(fibronectin，FN)的产生［2］。而转化生长因子β激活激酶(TGFβ-activated kinase 1，TAK1)是TGF-β1下游信号分子，是丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases，MAPKs)家族成员之一，与许多疾病的发生发展有关［3］。……