应用P38抑制剂降低结肠癌细胞AKT的表达

张 军，张玲利，李金鹏，于红刚

武汉大学人民医院消化内科，湖北武汉 430060

应用P38抑制剂降低结肠癌细胞AKT的表达

张 军，张玲利，李金鹏，于红刚

武汉大学人民医院消化内科，湖北武汉 430060

目的探讨P38抑制剂SB203580对顺铂杀伤作用及耐药性产生的影响。方法以结肠癌细胞HCT-116为实验对象。设定P38MAPK特异性抑制剂SB203580的浓度20 mg/L、顺铂的浓度100 μmol/L，两者合用处理结肠癌HCT-116细胞株。MTT法和流式细胞术检测顺铂(Ⅰ组)和SB203580+顺铂(Ⅱ组)对结肠癌细胞株HCT-116生长及凋亡的影响，RT-PCR检测顺铂和SB203580+顺铂在转录水平上AKT的表达。结果顺铂与SB203580联合后对HCT-116细胞增殖的抑制及致凋亡作用显著增强;顺铂与SB203580联合后可以显著降低AKT的表达水平。结论SB203580提高顺铂对结肠癌细胞株HCT-116的杀伤效果及降低顺铂耐药性的产生。

结肠癌;顺铂;耐药性

结肠癌(colon cancer)是目前较常见的恶性肿瘤，其发病率与病死率都非常高［1］。临床治疗肿瘤的新药虽不断发展与更新，但是化疗药物的耐药性仍不能得到很好的解决，提示该病的治疗方法亟待进一步改进和完善［2］。基因毒素类化疗药物顺铂(cisplatin，CDDP)对结肠癌治疗效果较好，但因长期使用会产生耐药性，从而导致其使用剂量加大而加重其毒性作用，使其临床应用受到了一定的限制［3-4］。本课题组前期研究发现［5］顺铂等化疗药物可以导致AKT的表达水平的增加，从而提示其耐药性的产生可能与此有关。本实验以结肠癌细胞HCT-116为研究对象，初步探讨SB203580对顺铂杀伤作用及耐药性产生的影响。

1 材料与方法

1.1 主要材料 结肠癌HCT-116细胞株购自中国科学院上海细胞库，属低分化腺癌细胞系。……