补骨脂素和异补骨脂素对体外细胞色素P450酶活性的抑制和诱导作用

钟玉环，沈国林，原梅，刘万卉，李桦

(1.烟台大学药学院，山东烟台265300;2.军事医学科学院毒物药物研究所，北京100850)

补骨脂素和异补骨脂素对体外细胞色素P450酶活性的抑制和诱导作用

钟玉环1，2，沈国林2，原梅2，刘万卉1，李桦2

(1.烟台大学药学院，山东烟台265300;2.军事医学科学院毒物药物研究所，北京100850)

目的探讨补骨脂素(PSO)和异补骨脂素(IPSO)对细胞色素P450(CYP)活性的抑制和诱导作用。方法将人肝微粒体或鼠肝微粒体与PSO或IPSO以及CYP特异性探针底物共孵育30 min，分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、美芬妥因-4-羟基化、右美沙芬O-脱甲基化和咪达唑仑1'-羟基化为同工酶CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6(大鼠2D2)和CYP3A4(大鼠3A1/2)代谢活性的标志，用HPLC-MS/MS法检测相应代谢产物的生成量并计算相应的IC50值，评价PSO和IPSO对5种CYP同工酶的潜在抑制作用。将PSO和IPSO或阳性诱导剂与“三明治”培养大鼠肝原代细胞共孵育72 h后，再加入CYP探针底物孵育1 h，检测相应代谢产物的生成量，与阳性诱导剂组比较，评价二者对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果PSO和IPSO对人肝微粒体和鼠肝微粒体的CYP1A2均有较强的抑制作用，在人肝微粒体中的IC50值分别为0.17和0.13 μmol·L－1;在鼠肝微粒体中的IC50值分别为0.47和0.36 μmol·L－1。二者对人肝微粒体的CYP2D6也有中等强度的抑制作用，IC50值分别为3.59和9.51 μmol·L－1。PSO和IPSO 100 μmol·L－1可分别将大鼠肝细胞的CYP3A活性提高1.18和0.96倍，有一定的诱导作用。结论PSO和IPSO能显著抑制CYP1A2酶活性，对CYP3A有一定的诱导作用。

补骨脂素类;异补骨脂素;细胞色素类;药物相互作用;微粒体，肝

补骨脂素(psoralen，PSO)和异补骨脂素(isopsoralen，IPSO)属于呋喃香豆素类化合物，主要存在于补骨脂、无……