胰腺癌基因治疗进展

汤晓东 刘双海

·综述与讲座·

胰腺癌基因治疗进展

汤晓东 刘双海

胰腺癌多发生于中老年人，发达国家发病率高于发展中国家。随着我国生活水平的提高和饮食结构的改变，近年来胰腺癌的发病率呈现上升的趋势，并且有年轻化的倾向。目前对于胰腺癌的治疗方法主要包括手术切除、放化疗、基因治疗、内分泌治疗、中医治疗等，但仍没有彻底治愈的方案，各国学者仍在致力于研究更有效的治疗方法。近年来，分子靶向治疗成为肿瘤治疗领域的新热点，本文就胰腺癌的基因治疗方面取得的最新研究成果做一综述。

一、反义基因治疗

反义基因治疗技术的原理是反义寡核苷酸以互补的形式与特定的DNA或RNA序列结合，从而阻止DNA的转录或RNA的翻译，使肿瘤基因无法表达。在胰腺癌中，最常见K-ras基因突变，因此，K-ras基因常作为胰腺癌基因治疗的靶点。此外，通过反义核酸技术使突变基因ATK2、cerbB2激活抑癌基因表达，从而达到治疗目的。Morioka等[1]应用靶向K-ras的反义寡核苷酸转染胰腺癌细胞HaP-T1可抑制其增殖，且能使基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白-9(MMP-9) 的活化下调；在动物体内种植瘤实验中，应用反义寡核苷酸治疗的动物生存期显著长于对照组，且发生淋巴结转移的时间更晚。我国学者韩旭等[2]应用电转染方法分别用整合素αV、β3及αVβ3反义基因治疗胰腺癌大鼠，结果发现，对照组、αV组、β3组及αVβ3组肿瘤质量分别为 (1.17±0.79)、(0.95±0.26)、(1.013±0.42)和(0.79±0.56)g；微血管密度分别为18.33±1.39、13.80±1.06、15.96±1.24和12.16±1.23；肿瘤细胞凋亡指数分别为12.30±1.393、22.17±1.23、20.37±1.07和24.10±0.99，各组间差异均具有统计学意义。……