醛固酮瘤发病相关基因研究进展

程静 陆志强

（复旦大学附属中山医院内分泌科，上海 200032）

原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）是继发性高血压最常见的病因。目前研究［1－2］认为，PA发病率占高血压总发病率的8%～10%，而在持续性高血压中，其发病率高达20%。PA包含多种亚型，以肾上腺单边醛固酮瘤（aldosteroneproducing adenomas，APA）最为常见，占PA总发病率的30%～60%［1］。

近年来，许多研究试图从基因方面寻找APA的发病机制。目前研究焦点多集中于对基因表达差异的研究、对基因突变的检测以及基因的多态性分析等。

1 基因表达差异的研究

利用转录分析等方法，比较APA、瘤旁及正常肾上腺组织基因表达的差异。目前研究已发现数个表达上调的基因可能与APA的发病机制有关，包括醛固酮合酶基因（cytochrome P450，family 11，subfamily B，polypeptide 2，CYP11B2）、5－羟色胺受体4（serotonin4 receptors，5－HT4R）、恶性畸胎瘤衍生生长因子（teratocarcinoma－derived growth factor－1，TDGF－1）、G 蛋白偶联受体（G－protein－coupled receptors，GPC－R）、黄体生成素受体（luteinizing hormone receptor，LH－R）、血管紧张素II1型受 体 （angiotensin II type 1 receptors，AT1R）等［3－10］。其中无论是利用转录分析的方法，还是进一步利用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）定量分析的方法，CYP11B2在APA中表达的上调都得到较多研究一致性地证实［3，7，10］。而其它几个基因，则往往出现不同研究结果间异质性较大的情况。尽管如此，关于CYP11B2在APA中表达的增加是否具有普遍性，也有研究者提出质疑。Lenzini等［5］实验发现部分APA中CYP11B2表达反而下调，而对CYP11B2表达下调组与CYP11B2表达上调组患者的临床症状及预后进行比较分析，发现CYP11B2表达下调组的患者高血压持续时间更长，腺瘤切除术后长期治愈率更低。因此推断CYP11B2与APA发病机制之间可能有更为复杂的关系，甚至对APA的预后有一定的预测作用。

Williams等［6］对于 TDGF－1基因的研究较为深入。……