脂蛋白相关性磷脂酶A2与冠心病的研究现状

吴曼，李海涛，刘铁楠

脂蛋白相关性磷脂酶A2(1ipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是近年来被广泛关注的与动脉粥样硬化和缺血性心脑血管病密切相关的磷脂酶家族分子，本文对Lp-PLA2的生物学特征及其与动脉粥样硬化形成与发展的相关研究进展做一综述。

1 Lp-PLA2生物学特征

LP-PLA2又称为血小板激活因子乙酰水解酶(PAFAH)，是由441个氨基酸残基组成的一种丝氨酸脂酶，属于磷脂酶家族，分子量50kDa［1］。人血清LP-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成分泌［2］，并受炎性介质的调节，如γ干扰素和脂多糖抑制其分泌，而血小板活化因子(PAF)促进其分泌［3］。LP-PLA2依据其存在部位、底物特异性、辅助因子的需求和生理学作用等分为四类［4］:①分泌型;②胞浆型;③非钙离子依赖型;④其他类型。在血浆中，约80%的LP-PLA2与低密度脂蛋白(LDL)尤其是小而密的LDL结合，其中带负电荷的未被氧化修饰的LDL颗粒中LP-PLA2含量和活性更高(高胆固醇血症会改变二者的结合率)［5］。其余20%与高密度脂蛋白(HDL)或极低密度脂蛋白(VLDL)结合。联合应用原位杂交和免疫组化技术研究发现，兔和人动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞可表达更高水平的LP-PLA2mRNA和蛋白［6］。

2 Lp-PLA2促进动脉粥样硬化斑块的形成与发展

炎症在动脉粥样硬化斑块形成及斑块的稳定性中起着重要作用［7］。Lp-PLA2作为近年来发现的与动脉粥样硬化密切相关的炎症因子，它不仅具有促进动脉粥样硬化作用，同时循环中Lp-PLA2的水平还与动脉病变严重程度呈正相关［8］。

LDL氧化修饰是动脉粥样硬化早期病理生理改变的重要步骤。在LDL颗粒内部，Lp-PLA2水解氧化修饰的磷脂酰胆碱，产生溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)和氧化脂肪酸(OxFA)，这两种产物均作为炎性调质促进动脉粥样硬化的形成［9］。……