改性蒙脱石构建多功能载药体系的研究

金 雪，王启闻，胡天楠，徐 桑，胡奇达，周 峻，汤谷平，胡秀荣

改性蒙脱石构建多功能载药体系的研究

金 雪1，王启闻1，胡天楠1，徐 桑1，胡奇达1，周 峻1，汤谷平1，胡秀荣2

(1.浙江大学化学生物和药物研究所，浙江杭州310028;2.浙江大学化学系分析测试中心，浙江杭州310028)

目的：构建以蒙脱石为骨架，将药物插层于蒙脱石中，用聚阳离子材料包裹于外层，制成药物缓释和基因输送体系。方法：将阿霉素(Dox)插层入蒙脱石层间，用聚乙烯亚胺(PEI)包裹载药蒙脱石外层，使之具有正电荷。用X射线粉末衍射(XRD)、傅里叶红外光谱(FT-IR)和热重分析(TGA)等方法对聚合物进行化学表征;粒度分析和扫描电镜对聚合物进行形态学观察;进行了体外药物释放实验;通过凝胶电泳阻滞实验对体系的DNA结合能力进行了测定;在COS-7和SKOV3两种细胞株上进行了细胞毒性实验;进行了PEI-蒙脱石对胃粘膜保护的体内实验。结果：粉末衍射、傅里叶红外光谱和热重实验表明阿霉素插层于蒙脱石层间，导致蒙脱石层间距增加至31.3Å。在1 560 cm-1和2 850 cm-1处出现PEI特征峰，1 350 cm-1处出现Dox特征峰，表明体系含有PEI和Dox两种物质。粒度分析和扫描电镜表明颗粒直径约为600 nm，表面电荷约为30 mV;体外释药结果说明体系在72 h内体系药物释放稳定，药物浓度在6×10-4至8×10-4mg/ml;凝胶电泳阻滞实验证明，在PEI/Dox/MMT：DNA质量比为20∶1时体系能够基本完全结合DNA;MTT实验证明，在COS-7和SKOV3两种细胞上，改性蒙脱石在实验浓度范围内，细胞的存活率皆超过80%;体内实验证明，0.3μg剂量的PEI-蒙脱石对于胃粘膜具有良好的保护能力。结论：构建了功能化的蒙脱石载药体系。……