奈达铂联合放疗治疗中晚期食管癌的临床观察

栾天燕 李同乐 尹宝玉

河北省保定市肿瘤医院，河北保定 071000

食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，早期以手术治疗为主，放疗和化疗是中晚期食管癌患者的主要治疗手段。奈达铂是第二代有机铂类抗癌药物，为顺铂的类似物，广泛用于多种恶性实体肿瘤的治疗。2009年2月～2011年8月笔者选用国产注射用奈达铂（奥先达，江苏奥赛康药业生产）联合放疗与注射用顺铂联合放疗治疗中晚期食管癌患者，并对其疗效及不良反应进行观察和比较，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年2月～2011年8月我院64例经病理学或细胞学确诊、由于各种原因无法手术的初治中晚期食管癌患者，其中男42例，女22例；年龄43～78岁，中位年龄59岁；病理分型：鳞癌55例，腺癌9例。其中纵隔或锁骨上淋巴结转移患者33例，肝转移患者8例，肺转移患者4例，其他部位转移患者2例。两组患者年龄、性别、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

将患者进行随机分组，32例入治疗组，32例入对照组。治疗方案：治疗组：奈达铂30 mg/m2，每周第1 天静脉滴注，连用6～7周，同时行常规放疗1次/d，2 Gy/次，每周照射5次，根据病变部位及锁骨上淋巴结情况，行锁骨上野照射，有淋巴结肿大者，总剂量60 Gy，无淋巴结肿大者总剂量50 Gy；对照组：顺铂30 mg/m2，每周第1 天静脉滴注，连用6～7周，同时行常规放疗，方法同治疗组。以上患者均有明确的观察指标，卡氏功能状态评分（KPS）≥60分，化疗前肝肾功能及血象正常，治疗过程中常规给予止吐及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等对症支持治疗，所有患者均知情同意。

1.3 疗效评价标准

对食管原发瘤及转移灶重新行食管X钡餐及CT检查，对肿瘤病灶情况进行评价。疗效评价按照WHO统一标准进行。疗效评定分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。以（CR+PR）/总例数×100%计算有效率（RR）。不良反应评价标准：根据WHO关于抗癌药毒性分级标准分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0 对实验数据进行分析，计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

近期疗效：治疗组CR、PR、SD和PD患者分别为5例（16%）、17例（53%）、6例（19%）和 4例（12%），RR 为 69%。 对照组CR、PR、SD 和 PD 患者分别为 3例（9%）、14例（44%）、9例（11%）和6例（28%），RR为53%，两组RR比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。

2.2 两组不良反应比较

所有患者中有1例出现食管穿孔而终止治疗，其余患者均按计划完成放疗及化疗。两组患者骨髓抑制、厌食、放射性食管炎和肝损伤的发生率比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗组恶心呕吐、腹泻及肾毒性的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；其他不良反应较轻，主要表现为轻度的乏力，患者耐受性良好，无治疗相关性死亡病例。见表1。

3 讨论

放化疗同步治疗是无法手术的中晚期食管癌患者的主要治疗手段，顺铂是食管癌放疗过程中常用的增敏剂，可提高放疗的肿瘤局部控制率，减少远处转移率，延长患者的总生存期。但由于顺铂有较严重的肾毒性和胃肠道反应，限制了其在临床中的使用[1]。奈达铂是新一代的铂类制剂，其抗癌作用机制与顺铂相同，主要是和核苷酸反应生成核苷酸-铂结合物与DNA结合抑制DNA复制，从而达到抑制肿瘤的作用。奈达铂的溶出度是顺铂的10 倍，且与顺铂无完全交叉耐药[2]。奈达铂可与多种化疗药物联合，广泛用于治疗卵巢癌、非小细胞肺癌、消化道恶性肿瘤及头颈部肿瘤[3]，取得了满意的临床疗效，且有较低的胃肠道反应和肾脏毒性。Yamanaka等[4]报道的奈达铂联合5-Fu加放疗治疗晚期食管癌的有效率达76.5%。国内徐瑞华等[5]报道国产奈达铂联合5-Fu治疗食管癌有效率为29．62%，高于对照组顺铂联合5-Fu的有效率（22.72%），差异有统计学意义。

本研究入组64例无法手术的初治中晚期食管癌患者，对比了奈达铂联合放疗和顺铂联合放疗的疗效及毒性。结果显示治疗组的RR为69%，明显高于对照组的53%，差异有统计学意义（P＜0.05）；不良反应方面，治疗组的恶心呕吐、腹泻及肾毒性的发生率明显低于对照组，特别是Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐的发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者肾功能损害，对照组高于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），较明显的肾功能损伤特别多发生于70岁以上老年患者及合并糖尿病或心脑血管疾病的患者。骨髓抑制方面，治疗组略高，但差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者经有效的GCSF治疗后均按计划完成了全部治疗。

综上所述，铂类药物联合放疗治疗中晚期食管癌取得了较好的近期疗效，且不良反应轻微，患者耐受性较好，而奈达铂联合放疗比顺铂联合放疗显示了更高的有效率和更低的胃肠道反应及肾功能损害，尤其在老年患者中的优势较为明显，值得临床推广使用。

[1] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：572-575.

[2] Ota K.Nedaplatin[J].Gan To Kagaku Ryoho，1996，23（3）：379-387.

[3] 施为建，周巧云.含奈达铂方案治疗晚期恶性肿瘤近期疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2008，8（1）：49-51.

[4] Yamanaka H，Motohiro T，Michiura T，et al.Nedaplatin and 5-FU combined with radiation in the treatment for esophageal cancer[J].Jpn J Thorac Cardiovasc Surg，1998，46（10）：943-948.

[5] 徐瑞华，史艳侠，管忠震，等.国产奈达铂治疗食管癌的Ⅱ期临床试验报告[J].癌症：英文版，2006，25（12）：1565-1568.