两种多克隆刺激条件下人诱导性Treg表型的多样性变化①

王海灏 仰霈雯 雷家慧 (华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部器官移植重点实验室卫生部器官移植重点实验室，武汉430030)

越来越多的研究表明，在人体内存在着一群具有免疫抑制功能的细胞，这些细胞在诱导移植免疫耐受、控制自身免疫性疾病和肿瘤免疫等方面发挥着重要的作用。因为这种特殊的细胞可以对免疫反应进行调节，所以顾名思义被称为调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)［1-3］。目前已知，人 Treg 被区分为两大类：即自然性调节性T细胞(natural Treg，nTreg)和诱导性调节性T细胞(induced Treg，iTreg)。有研究表明，nTreg在胸腺中产生，而iTreg则是在外周血或外周淋巴组织中，由原始T细胞(na ve T cells)受到自体或异体的抗原刺激而产生［4］。虽然，人nTreg和iTreg都具有免疫抑制功能，但iTreg在诱导移植物免疫耐受中的作用更重要。

1995 年，Sakaguchi等［5］率先报道了 CD4+CD25+T细胞具有免疫抑制功能;然而，随着研究的深入，人和鼠的体内均发现活化的T细胞也表达CD25;进一步的研究发现，只有高表达 CD25(CD25high)的CD4+T细胞才能在体外发挥免疫抑制功能［6-8］。2003年，Sakaguchi研究组发现叉头状转录因子(Forkhead transcription factor，FoxP3)与Treg的发育及功能密切相关［9］。动物实验的结果显示FoxP3仅表达于Treg，而不表达于未激活的CD4+CD25-T 细胞或 Th1、Th2 等细胞中［9，10］，因此，直到现在CD4+CD25+FoxP3+都被公认为最具代表性的Treg的细胞表型。近年来，另一个人Treg的细胞标志物CD127-逐渐被人们所熟悉，IL-7受体CD127表达在细胞表面，并且与FoxP3呈明显的负相关，Treg 不表达或弱表达 CD127［11］。

虽然iTreg的作用有细胞与细胞间接触和分泌细胞因子两种途径，但是无论在体外还是体内实验的结果都表明，分泌细胞因子的途径是起主要作用的［12，13］。……