白细胞介素与肿瘤研究进展①

高 昆 张连峰

(中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京100021)

白细胞介素(Interleukin，IL)最初被发现是一种由白细胞产生的分泌型蛋白或信号分子，它能够非特异性地调节机体免疫反应，并在炎症反应中发挥重要作用。近年来有许多关于白细胞介素与肿瘤发生、发展相关方面研究的报道，本文主要对与肿瘤相关的白细胞介素进行综述。

1 IL-1

IL-1主要由活化的巨噬细胞产生，其生物学功能主要是促进T、B细胞的增殖和分化，协同IL-2、IFN-γ诱导产生CTL，增强NK细胞活性。经过学者们多年的研究发现炎症介质和细胞因子在肿瘤局部环境中发挥着重要作用［1］。IL-1作为一种重要的促炎性细胞因子［2］，它能够促进趋化性细胞因子释放，吸引中性粒细胞来影响肿瘤的发生、发展及转移，肿瘤局部侵润的中性粒细胞是产生活性氧及致癌作用的关键细胞。另外IL-1还能够诱导粘附分子及金属蛋白酶的产生从而促进肿瘤的侵袭。IL-1主要有IL-1α及 IL-1β两种存在形式，它们作用于相同的受体IL-1RⅠ，同时募集IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)触发信号转导，而后活化IL-1受体相关激酶-1(IRAK-1)及IL-1受体相关激酶-2(IRAK-2)，IRAK-1活化并募集泛素连接酶TRAF6，TRAF6能够激活 NF-κB 及 MAPK/c-Jun 两条信号通路［3-5］。IL-1α及IL-1β均能促进炎症反应及刺激产生前列腺素E2(PGE2)。与IL-1α相比，IL-1β在炎症反应中的作用更为重要，Fantuzzi等［6］的研究结果显示在炎症刺激物诱导下IL-1β基因缺陷小鼠未产生炎症反应。IL-1α、IL-1β二者在肿瘤中发挥不同的作用，天然的膜结合型IL-1α能够像粘附分子一样增效肿瘤细胞与携带IL-1R的免疫效应细胞之间的相互作用，通过激发机体免疫细胞对肿瘤的杀伤而抑制肿瘤发生。……