核仁素与心肌内源性保护*

肖献忠

(中南大学湘雅医学院病理生理学系，湖南 长沙 410078)

目的:针对核仁素属RNA结合蛋白的特点，对其心肌保护机制进行深入研究。方法:制备心肌中特异性高表达核仁素的转基因小鼠，进行心肌缺血－再灌注损伤实验;观察缺血预适应对核仁素及其靶分子表达的影响;在心肌细胞水平观察核仁素过表达或低表达对心肌细胞缺氧－再给氧损伤的影响;采用多种相互作用组学技术揭示核仁素与心肌保护相关基因的mRNA分子和microRNA分子的相互作用。结果:(1)心肌缺血－再灌注损伤导致核仁素蛋白断裂和降解，全长蛋白水平下调;(2)心肌中特异性过表达核仁素明显减轻小鼠心肌缺血－再灌注损伤;(3)心肌缺血预适应明显上调核仁素及其靶基因的表达水平;(4)心肌缺血－再灌注损伤时，核仁素可与HSP70、Bcl－2、HSP32、HSF1等多个心肌保护性基因的mRNA分子结合，增加其稳定性和表达水平;(5)核仁素通过与microRNA的前体分子相结合，调节多个心肌保护相关microRNA分子的表达。结论:核仁素是一重要的心肌内源性保护蛋白，通过与多种心肌保护性基因的mRNA和microRNA前体分子相互作用，从转录后水平调节心肌保护性基因的表达，从而发挥心肌保护作用。