心力衰竭中心脏重塑的相关机制探讨*

徐 明， 吴昊迪， 王 猛， 陶 瑾， 张幼怡， 王秀杰， 袁 谷， 王世强△

(1北京大学第三医院，生命科学院，化学与分子工程学院，北京100191;2中国科学院遗传与发育研究所，北京100101)

心力衰竭(心衰)是各种心血管疾病(如持续的压力超负荷、心肌缺血等)晚期共有的终末器官损害，死亡率高，是临床上亟待解决的重大问题。以往针对心衰结构和功能检测的研究多集中在心衰发病的中晚期，即心脏组织结构明显改变、心功能严重受损阶段。近年来临床研究提示，在心衰发生的早期(即心功能受损尚不十分明显的时期)进行评估和干预，对于心血管疾病预后有着极其重要的影响。近年来许多研究者开始意识到心肌细胞结构蛋白的改变在心衰发展中至关重要。我们近期的研究发现肌细胞特异性表达的结构蛋白junctophilin 2(JP2)水平的下调与心衰早期亚细胞水平的兴奋－收缩耦联超微结构的变化有着密切的关系，并且该超微结构的变化直接损害了心肌细胞的兴奋－收缩耦联功能。基于JP2的生物信息学分析，我们发现并验证了其3＇－UTR区有microRNA的结合位点，在心衰早期microRNA水平的升高导致了JP2水平的下调和相应的结构与功能的改变。针对上述心衰中心脏重塑早期上调的microRNA，我们在体外、细胞和整体水平进行了天然小分子探针的干预研究，对心衰的早期防治提出了新的策略。