Toll样受体与慢性阻塞性肺疾病发病机制的研究进展

高 娴 李素云 王海峰 (河南中医学院老年病研究所，河南 郑州 450008)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见、多发、高致残率和高致死率的慢性呼吸系统疾病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。Toll样受体(TLRs)是一类天然的免疫受体，参与机体的各种免疫应答，在各种炎症反应细胞吞噬作用的调节和细胞信号传导及细胞凋亡中起重要作用。本文就COPD的发病机制与TLRs信号传导通路的研究进展作一综述。

1 TLRs及其信号传导通路

1.1 TLRs分布、结构及功能 TLRs是一类最早发现与果蝇胚胎背、腹侧的发育有关的天然的免疫受体，目前在人和大鼠体内共检测13种 TLR，其中 TLR1-9存在于两者体内，而TLR10由于逆转录异常在大鼠体内无功能，TLR11-13在人类基因序列中不表达〔1〕。TLRs广泛分布于多种细胞，大部分在造血干细胞来源的细胞上表达，如巨噬细胞、白细胞和树突细胞等;在非造血干细胞源性细胞则呈选择性表达，如上皮细胞、内皮细胞〔2〕，其中TLR蛋白基因表达最强的是在脾脏及外周血的白细胞中〔3〕。

TLRs属于Ⅰ型跨膜蛋白受体(PRR)，由胞外区、跨膜区和胞内区组成〔4〕。其中胞外区含有固定分布的亮氨酸重复序列(LRR)，参与对病原微生物或其产物的特征性识别，即对病原相关分子模式(PAMP)的识别;跨膜区富含半胱氨酸的结构域;胞内区由Toll同源结构域(THD)和分子羧基端长短不同的短尾肽组成，由于其与人白介素-1受体(IL-1R)的胞内区结构相似，故称为TIR结构域(TIR)，其功能主要是向下游传导信号。

根据TLR的细胞定位不……