头颈部鳞状细胞癌靶向治疗的研究进展

伍立德

（万州区第五人民医院耳鼻咽喉科，重庆 404000）

靶向治疗的临床应用将头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，SCCHN）的治疗带入了一个新纪元。目前，新型的靶向治疗途径主要通过上皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR），血管内皮生长因子 （vascular endothelial growth factor，VEGF），核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-ΚB），胰岛素样生长因子受体（insulin-like growth factor receptor，IGFR）和p53等途径。本文对近年SCCHN靶向治疗中的主要药物应用及新进展做简要综述。

1 EGFR途径

EGFR是ErbB跨膜糖蛋白受体家族成员之一。Mendelsohn等（2003）发现在头颈部肿瘤中，EGFR信号通路途径被异常激活。EGFR单克隆抗体包括：

1.1 西妥昔单抗

西妥昔（Cetuximab）（IMC-C225）是一种嵌合型抗体，它能够与EGFR细胞内区域结合，引起EGFR的二聚化并内陷入细胞引起表达下调。目前研究已经证实西妥昔单抗能够增加RT的有效性，特别是在治疗局部进展的SCCHN和以顺铂为基础的化学治疗方案治疗转移的SCCHN患者中[1,2]。Bonner等（2006）发现对于局部进展的SCCHN患者给予西妥昔联合RT治疗比单独应用RT方案的患者中位总生存数（overall survival，OS）有明显改善。

1.2 Panitumuma

Panitumumab是一种具有高亲和性的人源性EGFR的单克隆抗体。目前对于Panitumuma有许多临床实验，其中有CONCERT2 II期临床试验主要研究Panitumuma联合化学放射治疗（chemoradiotherapy，CRT）或RT治疗局部进展性SCCHN的疗效[3]。

2 小分子EGFR-TKIs

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）主要通过与ATP竞争性可逆的与EGFR-TK细胞内催化区域结合而抑制EGFR的自身磷酸化以及下游的信号通路。

2.1 吉非替尼（Gefitinib）

吉非替尼（Gefitinib）是第一个口服起效的选择性小分子EGFRTKI。Cohen等（2003）在一次II期临床实验中通过观察缓解数（complete remission，CR），部分缓解数（partial remission，PR）发现以足量的Gefitinib（500mg/天）治疗SCHNN得到的疾病控制率为53%，而中位生存数约8个月。Argiris等[4]发现联合应用多西他赛和Gefitinib能够明显改善疾病进展时间（time to progression，TTP）但是对于复发和转移的SCCHN患者生存率的提高并不明显。……