他汀类药物抗炎作用稳定斑块机制的研究进展

王志刚 关瑞锦,2

（1 福建医科大学省立临床医学院，福建 福州 350004；2 福建省立医院心内科，福建 福州 350001）

动脉粥样硬化是一个长期的慢性炎症性疾病，炎性反应始终贯穿于动脉粥样硬化斑块的发生、发展过程，各种应激致血管内皮损伤引起大量的炎症因子释放而加剧斑块的不稳定。动脉粥样硬化斑块破裂是血栓形成的最主要机制之一，在急性冠状动脉综合征发生中起到了关键作用。临床上预防急性心脏事件的发生主要是防止易损斑块的破裂，炎症过程比较复杂而且其机制尚未完全阐明。临床实验和基础研究表明，他汀类药物不但具有降低血浆胆固醇的主要作用，而且还具有不依赖于其降血脂特性的多效应作用[1]如促进斑块稳定及抑制血小板聚集、抗炎性反应、抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移、促进血管平滑肌细胞凋亡、改善内皮功能等，基于上述作用机制，目前他汀类药物已成为心血管病治疗的基石，下面我们就他汀类药物抗炎作用稳定斑块的机制进行综述。

1 非特异性抗炎

1.1 抑制内皮的活化

机体对组织损伤和感染的非特异性免疫应答的基础是内皮的活化，这会触发小血管的白细胞黏附、迁徙及毛细血管外的血浆蛋白的活动。大量的基础及临床研究已经证实他汀类药物能够下调内皮的促炎和促血栓的作用，最近一项研究[2]证实这种作用的机制是通过阻止Rho/Rho激酶（ROCK）信号通路、活化磷脂酰肌醇激酶（PI3K）/蛋白激酶（Akt）及抑制微凹蛋白-1（caveolin-1）活性，诱导内皮的一氧化氮合成酶（eNOs）表达。……