幽门螺杆菌蛋白晶体结构的研究与应用

宫雅楠，张建中

幽门螺杆菌蛋白晶体结构的研究与应用

宫雅楠，张建中

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称H．pylori或Hp）是微需氧的革兰氏阴性菌，并引起严重的胃十二指肠疾病，例如消化性溃疡、胃炎及胃癌等，WHO将其确定为I类致癌因子［1］，世界人口中约半数处于慢性感染状态。由于其严重的致病性，近来关于机制的研究及药物开发受到更多的关注，蛋白晶体结构的研究与应用更是成为一个关注的焦点。

1 幽门螺杆菌蛋白结构分析中的研究方法

电子显微镜（EM）主要用于细菌形态的研究，目前常用于分析Hp的表面结构。新近发展起来的低温电镜技术（cryo－genic EM）是低温冷冻技术与电子显微镜相结合，可以获得更精细的细菌结构，甚至可获得生理状态下细菌的内部结构［1］，但这些方法都无法获得原子水平的蛋白结构。

20世纪末，随着分子生物学技术的发展，细菌蛋白的表达及纯化变得相对容易，从而使进一步从原子水平上研究细菌蛋白结构及功能成为可能，主要包括核磁共振技术及X射线衍射技术。

核磁共振技术（NMR）可用于测定蛋白的液相结构，NMR测定曾被用于Hp0222蛋白在溶液中的液相机构，并发现其以二聚体形式存在，结构由带－螺旋－螺旋方式组成，具有转录调节因子的ARC／METJ家族特性，都能与DNA结合形成高级有序寡聚体［2］。而对Hp0892的溶液结构分析发现其含有3个α－螺旋，5个β－股形成一个5股β－折叠片，它属于质粒稳定系统蛋白家族。NMR仅限于分子量不大于30 kd～40 kd小分子蛋白的分析，且所得到的信息不能被现有的其它分析技术解译［3］。……