慢性神经痛大鼠鞘内联合应用吗啡和氯胺酮在脊髓上水平的抗伤害性作用及对吗啡耐受的影响

吕 金，陈 华，崔健君

疼痛产生的中枢机制涉及中枢神经系统内多个脑区对疼痛信号的整合。以往对其机制的研究大多集中于脊髓水平，而在脊髓以上水平的研究较少。一氧化氮(NO)是中枢神经系统内重要的生物活性物质，参与神经病理性疼痛脊髓水平的发病机制［1］，但在脑组织各区的变化尚不清楚。本文拟通过研究吗啡和氯胺酮对神经病理性痛大鼠脑组织各区(大脑皮质、海马、脑干)NO浓度和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响，探讨其脊髓上水平抗伤害性作用的机制及对吗啡耐受的影响。

1 材料与方法

1.1 材料 选健康雄性Wistar大鼠(由中国医科大学盛京医院动物实验中心提供)，体质量200～250 g。盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂);盐酸氯胺酮注射液(江苏恒瑞药业股份有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 模型的建立 参照杨建平等［2］的方法进行大鼠鞘内置管:大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉后，俯卧位固定，在L3－4间隙处纵切口暴露并分离L3与L4棘突间隙，向头侧置入导管，插管深度2 cm，见清亮脑脊液从导管内缓慢流出，证实导管在蛛网膜下腔，导管开口头端引出于颈背部，外露1 cm固定。参照 Bennett等［3］的方法制备大鼠右侧坐骨神经结扎(CCI)模型:取右后肢外侧切口，在股骨后找到坐骨神经主干，用4条肠线(4－0号肠线)分别相距约1 mm的间距做松弛结扎，直到神经外膜稍稍受压为止，结扎标准为使坐骨神经支配区域的肌肉出现暂短的收缩为止［4］。

1.2.2 分组 大鼠随机分为5组(B、C、K、M、KM组)，每组8只，其中C、K、M、KM组制备CCI模型并进行鞘内置管。……