IGF-1对大鼠缺血､缺氧神经元p-JNK及p-P38表达的影响

李智勇,夏 鹰,陈晓东,罗 汉

(海南省海口市人民医院神经外科 570208)

IGF-1对大鼠缺血､缺氧神经元p-JNK及p-P38表达的影响

李智勇,夏 鹰,陈晓东,罗 汉

(海南省海口市人民医院神经外科 570208)

目的研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺血､缺氧大鼠脑皮质神经元凋亡的保护作用及作用机制｡方法 原代培养新生大鼠脑皮质神经元,建立缺血､缺氧细胞模型,观察IGF-1及IGF-1受体抑制剂(AG1024)对该模型细胞存活率(MTT试验)､细胞凋亡(流式细胞法)､JNK､P38表达(Western blot法)和Caspase-3活性(荧光测定法)的影响｡结果IGF-1(HII组)及AG1024(HIIA组)干预细胞模型24h后,模型细胞存活率分别为(77.00±3.80)%､(62.00±4.40)%;凋亡率分别达到14.58%､24.97%｡IGF-1组可明显抑制p-JNK及p-P38的表达及Caspase-3的活性｡结论IGF-1对缺血､缺氧神经元损伤有一定的保护作用,并通过调控p-JNK､p-P38及Caspase-3的表达抑制缺血､缺氧神经元的凋亡｡

胰岛素样生长因子Ⅰ;缺氧缺血,脑神经元;JNK丝裂原活化蛋白激酶类;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶

缺 氧､缺 血 性 脑 损 伤 (hypoxia-ischemic brain damage,HIBD)是围生期新生儿脑损伤的最常见病因,重者可致永久性脑损伤,引起脑性瘫痪､智力低下等严重后遗症｡其发病机制至今不明,尚无特效治疗,近年研究表明,与HIBD有关的神经元凋亡促进了继发性脑损伤[1-2]｡因此,发病早期抗神经细胞凋亡成为HIBD救治的关键｡胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factor-1,IGF-1)是一种在体内､外均具有广泛生物学活性的细胞因子｡近年来,IGF-1对中枢神经系统损伤的保护作用研究取得了一定的进展,但IGF-1作为缺血､缺氧脑损伤保护剂的作用机制研究尚不充分[3-4]｡本实验以体外原代培养的新生大鼠脑皮层神经……