培美曲塞对SKP2蛋白表达的影响及意义

万 琴,王顺金

(南昌大学附属第二医院肿瘤科,江西南昌 330006)

培美曲塞对SKP2蛋白表达的影响及意义

万 琴,王顺金△

(南昌大学附属第二医院肿瘤科,江西南昌 330006)

目的探讨S期激酶相关蛋白2(SKP2)在培美曲塞(PMX)处理后肺腺癌细胞A549中表达的改变及意义｡方法根据PMX的浓度设1个对照组和4个实验组,分别为:0μmol/L组(A 组)､0.01μmol/L组(B组)､0.1μmol/L组(C组)､1μmol/L组(D组)､10μmol/L组(E组),采用甲基噻唑基四唑(MTT)法检测A549细胞的增殖;利用流式细胞技术分析A549细胞周期的分布;通过Western blot法检测A549细胞SKP2蛋白表达｡结果PMX明显抑制A549细胞增殖,以10μmol/L､72h作用抑制率最高(P0.01);与A组相比C､D､E组S期细胞显著增多(P0.05);各组SKP2蛋白相对表达水平差异有统计学意义(P0.01);与对照组相比,实验组SKP2蛋白相对表达水平显著增加(P0.01)｡结论PMX能明显抑制A549细胞增殖且将其阻滞于S期,PMX处理后的A549细胞中SKP2蛋白表达上调,这可能影响PMX对肺腺癌的化疗疗效｡

肺肿瘤;细胞周期;S期激酶相关蛋白质类;培美曲塞

S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)是SCF泛素连接酶复合体(Skp1-Cullin-1-F-box)的特异性底物识别亚单位,大量研究已证实SKP2基因是一种潜在的癌基因,主要存在于恶变细胞的S期,许多肿瘤细胞高表达或普遍表达SKP2蛋白｡SKP2的表达与非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的发生､发展密切相关[1],并且是NSCLC的一个独立的预后指标[2-3]｡SKP2表达下调很可能有利于阻止肿瘤增长,被认为是NSCLC分子水平的一个新治疗靶点｡培美曲塞(pemetrexed,PMX)是一种新的多靶点叶酸抑制剂,通过抑制叶酸依赖性酶,干扰胸腺嘧啶和嘌呤的合成,达到抗肿瘤的目的｡PMX因有效､低毒等优点在NSCLC一线和二线治疗……