用微透析法测定氢溴酸东莨菪碱凝胶经皮给药大鼠体内药动学研究

陈 芳，胡晋红，朱全刚（第二军医大学长海医院药学部，上海200433）

咳喘膏是目前临床常用于治疗单纯型慢性气管炎、喘息型慢性气管炎、哮喘（除心脏引起的）等症的外用中药复方制剂，由芥子、甘遂、延胡索、细辛、洋金花等中药与适当基质制成。洋金花是其中一味非常重要的中药，其主要有效成分东莨菪碱具有广泛的药理活性，如解痉、麻醉、止痛等。为进一步研究咳喘膏经皮给药的体内过程，本研究将氢溴酸东莨菪碱制成凝胶制剂，用微透析取样技术研究其在大鼠皮肤内的药动学过程。

经皮微透析技术可以对实验动物或人体皮肤组织进行在体、连续的药物浓度测定，现已被广泛用于外用制剂的在体经皮吸收动力学研究。但所收集的微透析样品中药物浓度非常低，一般在纳克每毫升甚至皮克每毫升范围，并且由于微透析流速低，所收集的样品量一般只有几微升至几十微升。样品量少、浓度低的特点对建立分析方法提出了挑战［1］。HPLC－MS／MS法具有灵敏度高、特异性强、样品需求量少的特点。本研究建立了HPLC－MS／MS法测定微透析样品中东莨菪碱的浓度，并研究了氢溴酸东莨菪碱凝胶的大鼠经皮给药药动学过程。

1 材 料

1.1 药物和试剂 氢溴酸东莨菪碱原料药（广州环叶制药有限公司，批号070301）；氢溴酸东莨菪碱对照品（德国MSDS公司，纯度≥98%）；甲醇（色谱纯，美国Tedia公司）；甲酸铵、甲酸和三乙醇胺（上海凌峰化学试剂有限公司）；乙二胺四乙酸二钠（EDTA－2Na），磷酸氢二钠（汕头金沙化工一厂）；……