非病毒基因递送载体的研究进展

胡 星（复旦大学药学院2008级本科生，上海201203）

基因治疗在癌症、艾滋病等严重危害人类生命健康的疾病的治疗中有良好的开发前景。基因治疗的常见方法是将外源正常基因导入生物细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，比一般的药物治疗有更加彻底的疗效。将外源基因药物导入生物细胞必须依赖于载体的协助，因此高效的基因载体成为目前基因治疗研究的热点。基因载体通常可以分为两类：病毒载体和非病毒载体，病毒载体给药效率高，但是存在的安全隐患限制了其临床应用［1］。近几年，有关非病毒基因递送载体的研究取得了多方面的进展，本文对此做一综述。

1 靶向递送基因载体

在递送系统表面连接对特定器官或细胞有特殊亲和力的靶向配体，可以增强递送系统中基因向病灶部位输送的靶向性，提高转染率。Huang等［2］设计了一种新型的脑靶向的非病毒基因递送载体系统。聚酰胺－胺型树枝状聚合物（polyamidoamine dendrimer，PAMAM）是一种树枝状的大分子，可以作为载体的基本骨架，并连接聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG），以增强载药系统在体内的循环时间。Angiopep－2是含有19个氨基酸残基的小分子多肽，它具有靶向到在脑毛细血管内皮细胞（brain capillary endothelial cells，BCECs）和神经胶质细胞表面表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（lipoprotein receptor－related protein－1，LRP1）的能力，因此Angiopep－2可以连接到PEG上作为载药系统的靶向配体，合成PAMAM－PEG－Angiopep基因载体，最后结合DNA，生成PAMAM－PEGAngiopep／DNA纳米粒。这种具有靶向功能的纳米粒在神经胶质细胞的细胞摄取实验中，显示出经过内涵体／溶酶体途径进入细胞核的机制。……