曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢的干预

高 想 张锋莉 唐艳芬 蒋凤荣 姜卫东 陶志强

2004年，Van Bilsen等［1］提出代谢重构(metabolic remodeling)概念，指出由于心肌细胞糖类和脂肪等代谢紊乱，引起心脏能量代谢途径的改变，导致结构和功能异常。慢性心力衰竭常伴随代谢重构，本实验从心肌能量代谢角度，研究代谢重构与心力衰竭的关系，以及能量代谢药物对心力衰竭的干预作用。

材料与方法

1.药品与试剂:曲美他嗪(批号:660104)，北京赛科药业有限责任公司生产，抗体由美国B＆R公司提供，引物由南京生物工程有限公司提供，其他化学试剂均为分析纯。

2.动物造模与分组:SD大鼠，雄性，体重220±10g，共24只，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供［许可证号: SCXK(沪)2007－0005］。参照文献采用腹主动脉缩窄法制备心脏压力负荷超载心力衰竭模型［2］。主要步骤如下:SD大鼠以2%戊巴比妥钠按30mg/kg腹腔麻醉，剪毛，开腹、分离暴露腹主动脉，于双侧肾动脉间分离腹主动脉，用直径为0.6mm的针灸针与腹主动脉平行，1号线结扎固定，拔除针灸针，使腹主动脉缩窄，依次缝合肌层和皮肤，术后腹腔注射0.1m l/d庆大霉素预防感染。假手术组开腹暴露、分离腹主动脉，但不进行缩窄处理，其余步骤与模型组一致。实验分组:除正常(假手术)组外，随机分为模型组、曲美他嗪低剂量组和曲美他嗪高剂量组4组，所有动物均常规喂养。实验在南京中医药大学实验动物中心进行［许可证号:SYXK (苏)2005－0009］。

3.给药方法:正常组(n=6):手术分离腹主动脉，不进行缩窄处理，手术4周后双蒸水灌胃，1次/日，连续4周。模型组(n=6):造模4周后，双蒸水灌胃，1次/日，连续4周。……