HPLC测定氟西汀血药浓度及其临床应用

徐学君，陶 庆，徐德琴(.武警安徽总队医院药剂科，安徽合肥3006;.解放军08医院药剂科，上海00336)

氟西汀(fluoxetine hydrochloride，FLU)，即(±)-N-甲基-3-苯基-3-［(2，2，2-三氟-P-甲苯基)-氧代］丙胺盐酸盐，是一种选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs)，由美国礼来公司研制，于20世纪90年代初上市，具有良好的振奋情绪、改善抑郁效应，目前被当作一线药物广泛应用于临床［1，2］。与多数SSRIs不同，氟西汀有较长的半衰期，并呈现非线性药代动力学过程和较大的个体差异［1］。对于FLU的血药浓度测定多数采用高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)［3］或荧光检测［4］及液相色谱-质谱联用法(LC/MS)［5～7］测定。其中前者的检测灵敏度受到一定限制，不能满足低浓度的测定［3，4］;而LC/MS法对仪器设备要求较高，不适宜于普通医疗机构应用。在上述方法中，样品预处理多采用液-液萃取［3，4，7］或固相萃取法［5］，前者操作较繁琐，后者成本较高。笔者采用蛋白沉淀预处理法和HPLCUV检测建立其快速、简便的血药浓度检测方法，以便为临床个体化药物治疗进行治疗药物监测服务。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂 盐酸氟西汀标准品(批号: 100513-200401，纯度98.5%)，中国药品生物制品检定所产品。乙腈为德国MERC公司产HPLC纯溶剂;磷酸氢二钠(分析纯，纯度＞99.0%)由天津金汇太亚化学试剂有限公司生产;氢氧化钠(分析纯，纯度＞96.0%)由上海之臻化工有限公司生产。超纯水为本院制剂室自制去离子双蒸水。

1.2 血浆样品预处理 精密量取人空白血浆200 μl于1.5 ml离心管中，精密加入400 μl乙腈，涡旋混合2 min后，14 000 r/min离心10 min，吸取上清液，0.45 μm滤膜过滤，精密量取滤过液350 μl，40℃氮气吹干，精密量取流动相100 μl溶解完全后，24 h内进样测定。……