2008—2010年北京积水潭医院抗骨质疏松药应用分析

安 瑗，高 薇，毛 璐，甄健存(北京积水潭医院，北京大学第四临床医学院药剂科，北京 100035)

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种全身代谢性骨病，以骨量减少、骨结构破坏而导致骨脆性增加，易发生骨折的危险性。疼痛、身长缩短、骨折是骨质疏松的三大症状，其中疼痛直接影响患者生活质量，造成患者生理、心理、经济上的伤害，甚至给社会带来负担。目前，OP在世界常见病、多发病中居第7位，目前我国OP患者已超过9 000万。近年来，抗骨质疏松药不断涌现，本文就我院2008—2010年抗骨质疏松药使用情况进行回顾性分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

原始数据来源于我院计算机信息管理系统2008—2010年抗骨质疏松药消耗情况，对药品名称、规格、使用数量、销售金额等进行统计。

1.2 方法

采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)，根据《药品的解剖学治疗学化学分类索引及规定日剂量》(2003年版)、药品说明书的主要临床适应证使用剂量及《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2005年版)［1］规定的剂量确定。用药频度(DDDs)=该药年销售总量/该药的DDD值，DDDs值越大，说明此药使用频率越高。限定日费用(defined daily cost，DDC)=该药年销售总金额/该药的DDDs值，数值越低表明该类药品费用越低。

2 结果

2008—2010年我院抗骨质疏松药销售金额及其构成比见表1;2008—2010年我院抗骨质疏松药销售金额及其排序见表2;2008—2010年我院抗骨质疏松药的DDDs、DDC及其排序见表3。

表1 2008—2010年我院抗骨质疏松药销售金额及其构成比Tab 1 Consumption sum and constituent ratio of anti-osteoporosis drugs during 2008-2010

3 讨论

3.1 我院抗骨质疏松药销售金额及其构成比

由表1可见，我院近3年抗骨质疏松药的销售金额呈不断增长趋势，由 2008年 911.32万元增长为 2010年的1 309.57万元，增加了43.7%。降钙素类药在3年中销售金额排序居第1位，分别占抗骨质疏松药年销售总金额的40%、45%和48%;排序居第2位的维生素D及其衍生物药销售金额也呈逐年上升趋势;双膦酸盐类药2009年销售金额增长了18%，2010年增长了11%;钙剂的销售金额分别以11% ～18%的速度增长;激素类药的用量呈下降趋势。激素类药用量下降可能是由于长期应用雌激素替代疗法(ERT)所引起的心血疾病、中风和进展性乳腺癌风险，使得其风险-益处比不佳［2］。

表2 2008—2010年我院抗骨质疏松药销售金额及其排序Tab 2 Order of consumption sum of anti-osteoporosis drugs during 2008-2010

表3 2008—2010年我院抗骨质疏松药的DDDs、DDC及其排序Tab 3 Order of DDDs and DDC of anti-osteoporosis drugs during 2008-2010

3.2 抗骨质疏松药的DDDs

由表3可见，碳酸钙D3片(钙尔奇D600片)DDDs一直位居榜首，使用频率最大，并且3年来DDDs值趋于不断上升。我院同类药还有维D钙咀嚼片(迪巧)，因属自费药品所以使用频率比碳酸钙D3片低。《原发性骨质疏松症诊治指南》(2011年版)中将钙剂与维生素D作为骨健康的的基本补充剂，钙是人体终生所需的元素，是骨骼正常生长和达到峰值骨量的基础物质。我国营养学会制定成人每日钙摄入推荐量800 mg(元素钙)，绝经后妇女和老年人每日钙摄入推荐量为1 000 mg［3］。选择钙剂时应选择钙元素含量较高、溶解好、吸收好、生物利用度好的药品。维生素D能促进钙在小肠内吸收，成人推荐剂量为 5 μg·d-1，老年人推荐剂量为 10～20 μg·d-1。国内外文献均证实单纯补钙不能有效治疗原发性骨质疏松症，但钙剂合用活性维生素D可有效地减少骨钙流失，降低椎骨骨折发生率［4］。钙剂与维生素D作为骨质疏松的基础治疗药，须联合应用抑制骨吸收药才能使骨量增加，起到治疗骨质疏松、预防骨折的作用。

阿仑膦酸钠片(福善美)DDDs在各年度排序居第2位，而国产的阿仑膦酸钠片(固邦)分别居第6、9位。阿仑膦酸钠片(福善美)70 mg零售价为76.09元/片，每周服用1片;阿仑膦酸钠片(固邦)10 mg，每日服用 1片，1周治疗费用为43.62元。虽然使用阿仑膦酸钠片(固邦)的治疗费用比阿仑膦酸钠片(福善美)便宜，但是有文献报道阿仑膦酸钠片(福善美)疗效与阿仑膦酸钠片(固邦)接近而不良反应发生率低［5］，同时患者的依从性更好，每周服用阿仑膦酸钠片(福善美)优于每日服用阿仑膦酸钠片(固邦)的治疗方法。二膦酸盐类药是一种有效治疗骨质疏松症的药物，它与骨骼羟膦灰石有高亲和力的结合，有抑制破骨细胞的功能，对男性骨质疏松症、糖皮质激素继发性骨质疏松症同样有效。使用阿仑膦酸钠对腰椎、髋部均可使骨密度(BMD)明显增加［6］，降低椎体及髋部等部位骨折发生的危险。二膦酸盐类药治疗骨质疏松症与雌激素不同，不会出现一旦停药则加速骨丢失的现象［7］。双膦酸盐6 h内即从血液循环中被清除［8］，而在骨骼中停留时间相对较长，用双膦酸盐类药治疗的患者BMD的改善情况能维持在10年以上［9］。

3.3 抗骨质疏松药的DDC

由表2、3可见，鲑鱼降钙素注射液的销售金额及DDC值3年来一直位居榜首，而同类药密盖息鼻喷剂和金尔力鼻喷剂分别居第4、5位，DDC值为14～15元;依降钙素注射液(益盖宁注射液)DDC值排序居第7位。鲑鱼降钙素注射液的DDDs较小，但DDC在2010年为138.98元，因此其销售金额最高。降钙素是一种钙调节激素，通过降低血钙和血磷抑制破骨细胞的生物活性，减少破骨细胞的数量从而阻止骨量丢失并增加骨量。降钙素类药具有较好的中枢镇痛作用，作用于神经中枢的特异性降钙素受体，它们主要分布在控制疼痛的下丘脑区域，可作为高转换型骨质疏松症患者腰背痛(特别是椎体急性骨折时)的首选治疗药［10］。降钙素类药对骨质疏松性骨折和骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效［3］，也常用于重症骨质疏松疼痛或急性骨折剧烈疼痛的患者。鲑鱼降钙素注射液的绝对生物利用度大约为70%，鲑鱼降钙素鼻喷剂的生物利用度大约为注射剂的50%［11］。根据张新玉等［12］和王美莲等［13］的研究表明，鲑鱼降钙素注射液、鲑鱼降钙素鼻喷剂在增加腰椎、股骨颈和全髋骨密度上无明显差异，并且鼻喷剂的不良反应发生率低于注射剂，有良好顺应性，适用于序贯治疗，使用方法比注射液简单易操作，这也可能是鲑鱼降钙素(密盖息)注射液使用频率低的原因。

骨化三醇胶丸(盖三淳胶丸)的DDDs一直高于骨化三醇胶丸(罗盖全)、阿法骨化醇软胶囊(阿法迪三软胶囊)。维生素D能促进钙的吸收，对骨骼健康、保持肌力、改善身体稳定性、降低骨折风险有益。骨化三醇不需要经过肝脏(25α羟化)和肾脏(1α羟化)羟化酶羟化就有活性效应，而阿法骨化醇仅须肝脏羟化为有活性的1α，25-(OH)2D3。两药的药代动力学特点也是促使骨化三醇胶丸(盖三淳胶丸)销售金额、使用频率高于阿法骨化醇软胶囊(阿法迪三软胶囊)的原因。遗憾的是骨化三醇胶丸(盖三淳胶丸)、骨化三醇胶丸(罗盖全)的DDC高于阿法骨化醇软胶囊(阿法迪三软胶囊)，也使患者的治疗费用加大。在治疗期间应注意监测血钙浓度，同时还应采取诸如均衡膳食、适当户外运动等健康的生活方式。沈戈等［14］的研究表明，骨化三醇与阿仑磷酸钠治疗骨质疏松有协同作用，严重骨质疏松患者，应及早联合用药，以提高疗效，尽早脱离骨折危险期，减少骨折发生。

我院抗骨质疏松药的销售金额、DDDs在3年中呈快速增长趋势，其中以降钙素类销售金额、碳酸钙D3片(钙尔奇D600片)DDDs增长最为明显。骨质疏松症的预防和治疗是通过调整生活方式，摄入适量的钙、维生素D等骨健康基本补充剂，药物治疗和康复治疗来完成的。抗骨质疏松药的临床治疗值得关注的是联合用药以及疗效监测，如在使用降钙素时应根据需要给予足量的钙和维生素D。目前抗骨质疏松药的联合应用较为复杂，还需要大样本、长时间的临床研究来明确［3］。

［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知:化学药和生物制品卷［S］.2005年版.北京:人民卫生出版社，2005:941.

［2］ Brown JP，Josse RG，Scientific Advisory Council of the Osteoporosis Society of Canada.2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada［J］.CMAJ，2002，167(10 Suppl):S1.

［3］ 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)［J］.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4(1):2.

［4］ 徐栋梁，李佛保，万 勇，等.活性维生素D3加钙剂治疗妇女骨质疏松症2年疗效观察［J］.中国骨质疏松杂志，1998，4(2):62.

［5］ Stone M.Once-weekly treatment for osteoporosis［J］.Hosp Med，2002，63(4):230.

［6］ Cummings SR，Palermo L，Browner W，et al.Monitoring osteoporosis therapy with bone densitometry:misleading changes and regression to the mean.Fracture Intervention Trial Research Group［J］.JAMA，2000，283(10):1318.

［7］ 李锦军，宋艳霞，王志义.阿仑膦酸钠肠溶片预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效及安全性分析［J］.中国全科医学，2008，11(20):1829.

［8］ Fitton A，McTavish D.Pamidronate.A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in resorptive bone disease［J］.Drugs，1991，41(2):289.

［9］ Lacy ME，Bevan JA，Boyce RW，et al.Antiresorptive drugs and trabecular bone turnover:validation and testing of a computer model［J］.Calcif Tissue Int，1994，54(3):179.

［10］ 中华医学会骨科学分会.骨质疏松骨折诊疗指南［J］.中华骨科杂志，2008，28(10):875.

［11］ 陈新谦，金有豫，汤 光，等.新编药物学［M］.第17版.北京:人民卫生出版社，2011:823.

［12］ 张新玉，魏 丽.不同药物对绝经后骨质疏松症短期疗效观察［J］.新疆医科大学学报，2011，34(5):524.

［13］ 王美莲，张克勤，王长江，等.鲑鱼降钙素喷鼻剂临床试验分析［J］.中国骨质疏松杂志，2003，9(4):349.

［14］ 沈 戈，巩云霞，庞小芬.福善美与罗盖全联合治疗女性老年骨质疏松症［J］.老年医学与保健，2002，8(1):40.