GFP转基因裸鼠脾脏组织学观察

方 天，尤金炜，张立波，陈 涛，田小芸，刘 彪，吴正林，许龙祥，周森妹，赵志刚，恽时锋

（1.南京军区南京总医院比较医学科，全军实验动物科普与伦理教育基地，全国科普教育基地，南京 210002； 2.江苏省金坛市金城镇畜牧兽医站，金坛 213200）

BALB/c裸小鼠是先天性胸腺缺陷的突变小鼠，目前已成为医学生物学研究领域中不可缺少的实验动物模型。特别是在肿瘤学、免疫学、药品与生物制品的安全性评价及有效药品的筛选等实验方面，它有着特殊的价值［1］。目前已将nu基因导入不同近交系动物，成为系列动物模型，我国所应用的自发性免疫缺陷小鼠，主要应用的是BALB/c遗传背景的裸鼠。

BALB/c荧光裸鼠是将GFP基因导入BALB/cnu/nu小鼠而得。来源于水母（aequorea victoria）的绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP），现已成为细胞生物学和分子生物学中应用最广泛的分子标记之一。荧光成像具有简单操作、所得结果直观、灵敏度高等特点，在活体动物体内成像中可得到广泛应用［2-5］。GFP转基因裸鼠因自身含有标记蛋白与普通裸鼠相比而具有明显的优势，但在饲养以及繁殖过程中发现，荧光裸鼠繁殖率低、存活率、免疫力低下，更难获得适宜于实验的荧光裸鼠。这一现象与外源GFP基因对小鼠发育存在一定毒性的报道不谋而合［6］。本实验所选用的荧光裸鼠均为本科室工作人员通过多年杂交选育工作取得，选育方法：选择自带GFP转基因的C57BL/6小鼠与BALB/c裸鼠杂交，并与BALB/c裸鼠回交并经逐代选育，选育至第六代，产生了GFP基因表达较为稳定的BALB/c绿色荧光裸鼠。……