组蛋白去乙酰化酶1、3在炎症牙周膜中的表达

肖 蕊，刘大勇，赵梦明，荆晓艳，贾 智

(天津医科大学口腔医院，天津300070)

组蛋白乙酰化属于表观遗传学的范畴，是一种不涉及DNA序列改变的可遗传的基因表达变化过程［1］。组蛋白乙酰化状态受两类酶 — 组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferases，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDAC)的调节［2］。组蛋白乙酰化和去乙酰化作用是调节炎症反应中基因表达的重要过程，有研究表明，HDAC是参与炎症基因转导和细胞增殖的关键因子［3］。哺乳类HDAC可分为4组，共18种:组I (HDAC 1、HDAC 2、HDAC 3、HDAC 8)在大多数细胞中普遍存在，主要位于细胞核，调控组蛋白的乙酰化修饰;组Ⅱ(HDAC 4、HDAC 5、HDAC 6、HDAC 7、HDAC9、HDAC10)常频繁穿梭于细胞核内和胞浆之间，调控组蛋白和非组蛋白的乙酰化修饰;组Ⅲ(Sirt 1、Sirt 2、Sirt 3、Sirt 4、Sirt 5、Sirt 6、Sirt 7)能够使p53去乙酰化，从而导致p53介导的转录、凋亡等一系列生物学活动失去作用;组Ⅳ(HDACll)可能与免疫耐受有关。

牙周炎是牙周组织慢性感染性疾病，是成人失牙的主要原因，并且与许多全身性病相关，如糖尿病、心血管疾病、新生儿早产和低体质量儿等。牙周炎的发生过程是以牙周致病菌为始动因子而引起的机体过度免疫反应，并最终导致牙周组织破坏。研究证实，牙周炎免疫反应具有自身免疫反应的特征［4］，且在发病机制、治疗等方面与类风湿性关节炎有许多相似之处［5－6］。

与骨关节炎和正常滑膜组织相比，类风湿性关节炎中的HDAC 1过表达［7］。研究表明［8］:一种新型HDAC 3选择性抑制剂－MI192能减少类风湿性关节炎患者外周血单核细胞(PBMC)中IL－6的产生，从而缓解其免疫炎症反应。然而，牙周炎的发生与牙周组织中乙酰化状态的改变是否有关尚未见报道。……