抑癌基因DLC-1与结肠癌的关系＊

刘 洪，王春毅 综述，傅仲学审校

（重庆医科大学附属第一医院胃肠外科 400016）

结肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发生、发展和演进是一个多步骤、多因素综合作用的复杂生物学过程，涉及到许多基因表达的异常。目前研究发现，某些抑癌基因的表达抑制是触发结肠癌的重要机制。肿瘤抑癌基因已成为分子生物学研究的热点和前沿。这一领域的研究对最终揭开结肠癌发生、发展的机制，实现结肠癌的基因靶向治疗，具有重大的理论和临床意义。寻找结肠癌相关的特异性抑癌基因，可进一步从分子水平阐明结肠癌的发病机制，为结肠癌的诊断和治疗等提供新的依据。DLC-1即是一种近几年研究较多的抑癌基因，涉及了结肠癌等多种恶性肿瘤的发病机制。本文就DLC-1的结构、生物学功能、在结肠癌中的失活机制和在结肠癌发生、发展中的作用作一综述。

1 DLC-1的结构及生物学功能

DLC-1（deleted in liver cancer-1）又 名 ARHGAP7 或STARD12，全称为肝癌缺失基因。1998年，Yuan［1］等在对多个肝癌细胞系的8号染色体的研究中，采用以PCR为基础的减除杂交技术－再现差异分析法（representational difference analysis，RDA）首次在人肝细胞癌（HCC）和HCC细胞株中发现OLC-1。随后研究发现，DLC-1在结肠癌等多种肿瘤中也存在表达缺失［2］。

人类DLC-1位于染色体8p21.3～22.0区，这一区域在结肠癌等多种恶性肿瘤中经常发生基因表达的缺失或下调。DLC-1cDNA全长3 850bp，含有14个外显子，表达蛋白由1 091个氨基酸组成，蛋白相对分子质量为123×103［1］，DLC-1蛋白主要定位于细胞质中。DLC-1基因序列与鼠p122RhoGTP酶激活蛋白（p122RhoGAP）基因序列有86%相同，表达蛋白有92.5%相同，故被认为二者具有同源性，这一点也在一定程度上为研究DLC-1基因提供了佐证。……