药物通过血脑屏障向脑内分布的方法研究*

李光华

(天津市儿童医院，天津 300204)

中枢神经系统(CNS)被三种屏障所保护，即从血液中直接转运至脑内时的血－脑屏障、从血液转运至脑脊液时的血－脑脊液屏障和通过脑脊液转运至脑组织时的脑脊液－脑屏障。任一屏障被破坏都会引起神经系统疾病，其中血脑屏障是保障神经系统安全、影响物质(包括药物)向脑组织转运的关键结构［1］。中枢神经系统疾病如阿尔茨海默症、帕金森症、脑癌、中风等为临床常见疾病，而治疗中枢神经系统疾病的药物如何通过血脑屏障，分布到脑内成为该类药物研发的重点［2］。

1 血脑屏障的结构

血脑屏障(blood－brain barrier，BBB)是存在于血液和脑组织之间的一层屏障系统。BBB不是单一结构，是由脑毛细血管内皮细胞、内皮细胞间紧密连接、星形细胞、神经胶质细胞和基膜组成。一般组织血浆游离药物可通过毛细血管内皮组织向组织液自由扩散，脑组织的毛细血管内皮组织与一般毛细血管不同，脑组织的毛细血管内皮细胞连接成一道隔膜，其细胞间联结比较紧密，细胞间隙非常小，并比一般的毛细血管壁多一层星形胶质细胞包围，而且细胞膜上的胞饮小泡很少，因此穿透性较差。血－脑屏障的这些结构特点不仅具有被动保护性作用，而且能够选择地将脑内有害或过剩物质泵出脑外，以保持脑的内环境恒定，形成保护大脑的生理屏障［3－5］。

血－脑屏障的结构特点决定了基本上100%的大分子药物，包括多肽、重组蛋白、单克隆抗体、基于RNA干扰技术的药物、基因治疗相关药物等都无法穿越血脑屏障，且大于98%的小分子药物也无法穿过血脑屏障，仅具有高度脂溶性的药物能较容易地向脑组织中分配［2］。……