不同他汀类药物对高血压并高脂血症患者动脉早期病变的影响

米小龙，冯巧爱

（ABI）、脉搏波传导速度（PWV）、颈动脉内中膜厚度（IMT）已经越来越受到人们的重视，以其无创、操作简便、结果准确、重复性好的优势，对检查动脉僵硬度及预测血管狭窄起了积极的作用，

从而为血管硬化性疾病的早期发现和预防做出了贡献［1］。多年来大量资料充分证实他汀类药物可促进斑块稳定，阻止动脉粥样硬化发生与发展，对于心血管病的防治起到了积极的作用［2］。本研究通过对山西博爱医院2010年5月—2012年2月入住的130例高血压合并高脂血症的患者进行连续观察，旨在评价和比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀对ABI和PWV、颈动脉IMT的影响以及在强化降脂方面的作用，评价其改善动脉硬化的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年5月—2012年2月山西博爱医院心内科收治的高血压合并高脂血症患者130例，其中男78例，女52

例；年龄54岁～72岁（65.00岁±5.23岁）。排除标准：继发性高血压、甲状腺功能亢进或减退以及严重的肝肾功能不全，入组前12周之内服用他汀类药物及其他影响血脂代谢的药物者。

1.2 研究方法 记录入选病例的姓名、性别、年龄、身高、体重等，化验血脂等相关生化检查，进行无创动脉功能检查和颈动脉超声。高血压的诊断根据《中国高血压防治指南》（2010修订版），血脂异常参照我国血脂异常防治建议，血清总胆固醇（TC）＞

5.7 mmol/L，和（或）低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）＞3.64 mmol/L，和（或）三酰甘油 （TG）＞1.7 mmol/L，和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）＜1.04 mmol/L。130例入选对象进行常规降压治疗基础上，随机分为瑞舒伐他汀组、辛伐他汀组，两组患者的年龄、身高、体重、相关生化检查等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。瑞舒伐他汀组晚上一次服用瑞舒伐他汀钙（商品名：可定，阿斯利康制药有限公司生产）10 mg。辛伐他汀组晚上一次服用辛伐他汀（默沙东制药有限公司）40 mg。比较两组在服药后3个月、6个月、9个月ABI、PWV、IMT等动脉早期病变指标以及血脂水平的差异。

1.2.1 PWV、ABI的测量 采用日本科林VP1000全自动动脉硬化分析仪采集脉搏波传导速度、踝臂指数。根据美国心脏病学会医学/科学报告（1993年）的判断标准，PWV＜1400 cm/s为周围动脉硬度正常；1400 cm/s≤PWV≤1800 cm/s为周围动脉轻度硬化；PWV＞1800 cm/s为周围动脉硬化，同时美国心脏病学会（AHA）定义ABI的正常值为≥0.9（国际标准），ABI＜0.9表示患者有下肢动脉硬化阻塞的可能性。

1.2.2 颈动脉IMT的测量 采用飞利浦iE3000彩色多普勒超声机分别测量颈总动脉远端分叉处1 cm、颈内动脉起始端1 cm、颈动脉窦部的IMT值，取3次测量的平均值。

1.3 统计学处理 计量资料采用t检验，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，应用统计软件包SPSS13.0。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、收缩压、舒张压、脉压差异无统计学意义（P＞0.05），排除了年龄、血压等因素对动脉硬度的影响，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（ ±s）

表1 两组患者一般资料比较（ ±s）

组别 年龄（岁） SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） PP（mm Hg）瑞舒伐他汀组 63.00±3.63 163.0±1.4 95.0±8.5 68.0±12.6辛伐他汀组 62.00±2.56 165.0±1.3 98.0±9.3 67.0±13.3

2.2 两组治疗前后TC、TG、LDL－C、HDL－C水平比较 治疗前两组TC、TG、LDL－C、HDL－C比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组TC、TG、LDL－C较治疗前明显下降，HDL－C有不同程度上升（P＜0.05）；瑞舒伐他汀组在治疗6个月、9个月TC、LDL－C随着治疗时间延长仍有明显下降，HDL－C出现明显上升（P＜0.05）；辛伐他汀组在治疗3个月TC、TG、LDL－C下降到一定程度后并不随治疗时间的延长而进一步下降，治疗9个月HDL－C较治疗前升高；瑞舒伐他汀在降低TC、LDL－C、升高HDL－C方面明显优于辛伐他汀（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂比较（ ±s）mmol/L

表2 两组治疗前后血脂比较（ ±s）mmol/L

组别 TC TG LDL－C HDL－C瑞舒伐他汀组 治疗前 6.46±0.34 2.17±0.32 4.15±0.23 1.09±0.18治疗3月 5.38±0.421） 1.87±0.291） 3.11±0.401） 1.11±0.26治疗6月 4.95±0.381）2）4） 1.80±0.371） 2.81±0.201）2）4） 1.28±0.261）治疗9月 4.87±0.631）2）4） 1.72±0.261） 2.75±0.1601）2）3）4） 1.48±0.261）2）3）4）辛伐他汀组 治疗前 6.39±0.44 2.09±0.18 4.07±0.39 1.07±0.17治疗3月 5.37±0.571） 1.84±0.161） 3.12±0.321） 1.16±0.38治疗6月 5.16±0.371） 1.79±0.081） 3.10±0.221） 1.19±0.42治疗9月 5.21±0.111） 1.74±0.141） 3.11±0.781） 1.30±0.91

2.3 两组治疗前后ABI、PWV、颈动脉IMT比较 （见表3） 瑞舒伐他汀组ABI、PWV、颈动脉IMT在治疗3个月后较治疗前明显改善，且随治疗时间延长可进一步改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。辛伐他汀组PWV在治疗3个月开始下降，ABI和颈动脉IMT在治疗6个月后开始下降，在治疗9个月时各指标均较治疗3个月改善（P＜0.05）。组间比较瑞舒伐他汀在升高ABI和降低颈动脉IMT方面明显优于辛伐他汀（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后ABI、PWV、颈动脉IMT比较（ ±s）

表3 两组治疗前后ABI、PWV、颈动脉IMT比较（ ±s）

组别 ABI PWV（cm/s） IMT（mm）瑞舒伐他汀组 治疗前 0.93±0.18 1819±306 0.94±0.04治疗3月 1.17±0.211） 1709±1531） 0.81±0.021）治疗6月 1.23±0.171）2） 1642±1721）2） 0.73±0.021）治疗9月 1.43±0.061）2）3）4） 1467±1121）2）3） 0.72±0.021）2）3）4）辛伐他汀组 治疗前 0.91±0.13 1807±314 0.96±0.05治疗3月 0.98±0.14 1713±1791） 0.93±0.11治疗6月 1.18±0.151） 1576±1991）2） 0.85±0.081）治疗9月 1.32±0.111）2）3） 1478±1431）2）3） 0.87±0.041）2）

3 讨 论

高血压动脉弹性的改变早于结构改变，血管顺应性降低和僵硬度增高是心血管疾病的独立危险因素。高血压合并血脂异常血管早期病变是以动脉硬化和动脉粥样硬化为典型特征的动脉血管结构与功能病变，病变早期主要检测指标有PWV、ABI、颈动脉IMT等。PWV是评估动脉弹性的非侵入性手段之一，反映了动脉僵硬度，敏感反映许多心血管疾病的大动脉损害。动脉弹性减退使动脉所受的牵拉增加，血管壁压力增大，管壁的弹性成分容易疲劳和断裂，从而使内膜损伤并导致动脉粥样硬化和血栓事件［3］，动脉粥样硬化患者的动脉弹性减退，PWV相应升高［4］。ABI是诊断外周动脉疾病甚至在未出现症状之前，评估其预后的简单、有效、无创的方法［5］，而在心血管领域同样发现其异常也预示着未来发生心血管事件或死亡的风险将会有明显的增高，ABI降低与心脑血管疾病有显著相关性。颈动脉可以作为全身动脉粥样硬化的“窗口”，可以提示粥样硬化斑块存在，管腔狭窄和血管重塑的信息。大量研究表明［6，7］，早期发现动脉粥样硬化临床前期病变并进行及时有效的干预，是控制心血管疾病与事件的关键和根本措施。血脂异常加速了高血压患者的动脉硬化，其机制可能是由于血压升高时，血管内部张力、剪切力发生变化，使血管内膜增厚及内皮损伤，导致血管内皮通透性增加，而血胆固醇沉积于血管内膜下，并激活巨噬细胞等炎性细胞吞噬胆固醇，形成泡沫细胞并激活血小板，释放各种促凝血及促生长因子，促使纤维组织增生及平滑肌细胞增生和迁移，从而导致动脉粥样硬化的形成［8］。他汀类药物是当今被公认的抗动脉粥样硬化最有效的药物，研究表明，他汀类药物可能通过强化降脂及非降脂效应降低动脉僵硬度［9］，从而增加动脉弹性功能的作用。

本研究通过对高血压合并血脂异常患者随访观察得出瑞舒伐他汀和辛伐他汀均可使血脂降到正常范围，但瑞舒伐他汀表现出比辛伐他汀更强的降脂效果，并且在升高HDL－C方面表现突出。瑞舒伐他汀和辛伐他汀均可使患者的ABI、PWV、颈动脉IMT得到改善，从而改善动脉早期病变；瑞舒伐他汀的作用明显优于辛伐他汀，而且随着用药时间延长获益会进一步增加。这可能与瑞舒伐他汀的结构中含有一个极性的甲磺酰胺基，其亲水性比其他他汀类强有关。亲水性的化合物较少被动扩散，不易进入非肝细胞，但经过器官阴离子的转运过程却极易进入肝细胞，具有较强的肝脏特异性。瑞舒伐他汀对肝细胞的选择性高于其他现有他汀类药物。

他汀类药物除有降脂作用外，还可以改善患者的血管顺应性、降低动脉硬度，有助于降低心血管事件的发生。因此高血压患者尤其是合并血脂异常的患者，在控制血压的基础上，尽早进行一级预防，必要时予以他汀类药物，避免血管的进一步损害，减少心血管事件的发生。

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