重组人脑利钠肽治疗心力衰竭疗效观察

李永才

心力衰竭是一种以心室功能不全、神经内分泌激活、肾素－血管紧张素－固酮系统（RAAS）的活性增强和外周血流分布异常为特征的复杂的临床综合征，是许多疾病的终末环节，已成为心血管疾病的重要死亡原因之一。重组人脑利钠肽（rh BNP）作为一种治疗心力衰竭的新型药物，显示出比传统治疗心衰的药物不可比拟的优势。现就重组人脑利钠肽治疗心力衰竭疗效进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2009年10月—2011年6月就诊于我院门诊及住院的心力衰竭患者60例，按1∶1分为治疗组和对照组。治疗组30例，年龄（58.3±8.6）岁，男18例，女12例；对照组30例，年龄（56.7±9.4）岁，男16例，女14例。两组患者年龄、性别相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 心力衰竭Ⅲ级～Ⅳ级；年龄40岁～70岁；收缩压≥90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 k Pa），舒张压≥60 mm Hg；可合并有冠心病、高血压、扩张型心肌病、肺心病等疾病。除外收缩压≤90 mm Hg或舒张压≤60 mm Hg，血容量不足，心源性休克，低氯、低钠血症，有静脉血管扩张剂禁忌，有明显瓣膜狭窄，肥厚型或限制型心肌病，缩窄性心包炎，严重肝、肾功能异常者。

1.3 治疗方法 对照组给予心力衰竭标准治疗，包括治疗原发病，休息，限盐，利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、洋地黄等。治疗组在对照组治疗基础上加用重组人脑利钠肽，首先给予1.5μg/kg负荷剂量，推注3 min～5 min，然后给予0.01 μg/kg，微量泵泵入。两组均于治疗前及治疗后3d观察患者呼吸困难程度、临床症状、化验血浆N末端B型利钠肽原（NT－proBNP），行心脏彩超检查及6 min步行试验（6MWT）。1.4 疗效评价标准

1.4.1 临床疗效判定 呼吸困难程度分为平卧位、夜间阵发性、半卧位和端坐呼吸困难4个等级。由临床医生判断分级评分后计算好转率。显效：症状、体征明显缓解，心功能改善2级；有效：症状、体征减轻，心功能改善1级；无效：治疗后临床症状无改善或加重，心功能不变。

1.4.2 6min步行试验 采用6 MWT评估运动耐量时采用重复测试方案测定［1］，在初始测试时进行2次适应性6MWT，以便受试者熟悉试验过程（2次试验间隔不小于1 h）。在适应性测试之后再进行2次，共4次。若4次步行距离的差异在10%以内，则以4次步行距离的均值作为6MWT的结果，若差异大于10%，则需增加1次测试，取其平均值。

1.5 安全性评估 两组患者均于治疗前后检测血压、肝功能、肾功能、电解质、血糖、血脂。观察并记录用药后不良反应和不良事件的发生情况。

1.6 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件处理，数据用均数±标准差（±s）表示，定量资料采用t检验；定性资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后临床疗效比较（见表1）

表1 两组治疗后临床疗效比较

2.2 两组NT－proBNP、心脏彩超以及6 MWT比较 与治疗前相比，两组治疗后左室射血分数（LVEF）、6 MWT及NT－proBNP均有统计学意义（P＜0.05），左室内径（LVDD）差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组治疗后相比，治疗组治疗后LVEF、6 MWT及NT－proBNP值均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组NT－proBNP、心脏彩超及6MWT比较（ ±s）

表2 两组NT－proBNP、心脏彩超及6MWT比较（ ±s）

组别 LVDD（mm） LVEF（%） 6MWT（m） NT－proBNP/（pg/m L）对照组 治疗前 65.9±4.8 36.6±7.4 297.6±67.3 7846.1±957.3治疗后 64.1±3.9 48.7±5.31） 386.5±50.71） 7165.2±1014.41）治疗组 治疗前 67.1±5.3 37.5±6.7 286.7±63.2 7657.6±1141.7治疗后 64.9±3.1 50.1±4.91）2） 403.4±31.21）2） 6138.9±815.91）2）

2.3 不良反应 两组治疗前后血压、肝功能、肾功能、电解质、血糖、血脂比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察期间，治疗组患者无明显不良反应，无恶性心血管事件发生。

3 讨 论

B型利钠肽（BNP）主要由心室细胞在容量或压力负荷过重时分泌［2，3］，是体内抑制交感神经及肾素－血管紧张素－醛固酮系统的天然拮抗药物，具有利钠、排水和平衡扩张全身静脉及肺动脉作用。心功能不全时，可存在内源性BNP的相对不足。NT－proBNP与BNP同属钠尿肽家族，其生物半衰期较BNP长，分子量较BNP大，因此血浆浓度高且稳定性强，在临床上更易检测，2005年欧洲心脏病协会提出的急性心力衰竭诊断和治疗指南中已将血浆NT－proBNP作为心力衰竭诊断的客观指标之一［4］。国内报道诊断心力衰竭的NT－proBNP超过正常范围，敏感性94%，特异性72%，准确性83%［5］。

rhBNP是利用基因重组技术人工合成，与心室肌产生的内源性BNP有相同的氨基酸序列、生物活性和空间结构，具有与内源性BNP相同的生理功能。研究表明重组人脑利钠肽可以拮抗心肌细胞、心脏纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮，它通过扩张肾小球的入球小动脉和抑制近曲小管对钠的重吸收，提高了肾小球滤过率，增强钠的排泄，产生明显的利尿作用，降低体循环的阻力，减低了心室的后负荷［6，7］。rhBNP还可以减少肾素和醛固酮的分泌，拮抗垂体后叶加压素和交感神经的保钠、保水、升高血压的作用，从而降低了循环容量，减低了心室的前负荷［8，9］，改善血管和肾脏的血流动力学平衡。近年研究已表明，rhBNP能迅速改善心力衰竭患者的血流动力学及临床症状，降低再住院率和病死率［10］。

本研究以NT－proBNP作为心功能标志物，结合临床症状、心脏彩超参数以及6 min步行试验评价重组人脑利钠肽治疗心力衰竭患者的疗效。本研究显示，重组人脑利钠肽可有效改善心衰患者呼吸困难情况及全身临床症状，这与重组人脑利钠肽可降低体循环阻力，减轻心室负荷的作用机制有关。本研究还表明，重组人脑利钠肽在改善心衰患者射血分数、运动耐量（6 min步行试验）及降低NT－proBNP均有疗效。这与国内外的相关报道一致。在左室内径改善方面，两组相比无统计学意义，可能与观察时间较短有关。加用重组人脑利钠肽未增加不良事件的发生率。证明重组人脑利钠肽可有效治疗心力衰竭，且安全性较高，无明显不良反应。

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［10］Publication Committee for the VMAC Investigators.Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompented congestive heart failure：A randomized controlled trial［J］.JAMA，2002，287（12）：1531－1540.