骨蚀丸治疗股骨颈骨折术后股骨头坏死的疗效观察

张 磊 赵 敏 董晓俊

湖北省武汉市中医医院骨伤科，湖北 武汉 430014

骨蚀丸 (系武汉市中医院骨科董晓俊主任治疗股骨头缺血性坏死的经验方)由黄芪、当归、炒二术、薏仁、骨碎补、川断、二地、山药、山茱萸、丹皮、云苓、泽泻、鸡血藤、片姜黄、全虫、细辛，具有补肾壮骨，行气活血的作用。为了评价其疗效及安全性，于2008年6月至2011年12月，根据国家食品药品监督管理局中药新药审批办法［1］，我们对自愿参加骨康口服液临床研究的240例患者进行了系统的临床试验研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象来源全部病例都来自于董晓俊教授诊治的患者。从2008年至2010年的的股骨颈骨折后股骨头缺血性坏死患者 (ARCO分期Ⅰ、Ⅱ期)共240例，用随机数字法随机分为两组，骨蚀丸组120例，男84例，女36例;平均年龄42.5岁。丹郁骨康丸 (丹郁骨康丸为已上市治疗股骨头坏死的中成药物，临床疗效明确，功能、主治与试验用药一致)组120例，男69例，女51例;平均年龄40.7岁。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方式 所有来诊患者，明确诊断后，按以下规定用药。骨蚀丸组:口服，每次10g，每日2次，温水送服;丹郁骨康丸:口服，每次10g，每日2次，温水送服。

1.2.2 辅助疗法及功能锻炼 所有患者均嘱行患肢皮牵引，同时嘱患者行股四头肌自主收缩锻炼，髋关节届曲、外展、内收、内旋、外旋功能锻炼。受试病人要求扶拐，避免长距离行走。

1.2.3 疗程 以3个月为1个疗程。分别于治疗前、治疗后对患者临床症状及影像学进行评定。

1.3.4 观察指标

1.3.4.1 症状及体征 采用日本 JOA髋关节功能评价标准。

1.3.4.2 影像学检查 对治疗前、后的X线片 (骨盆平片、髋关节蛙式位)、髋关节CT、髋关节MRI进行观察比较。

1.3.4.3 血生化检查 对治疗前后的血清Ca、P，血流变进行观察比较。

1.3.5 统计学处理 采用自身配对f检验和非参数检验，运用SPSSl1.0版统计软件包对数据资料进行统计学处理。

1.4 疗效评定 于服药后3个月观察患者体征、临床症状，采用日本JOA髋关节功能评价标准。

2 治疗结果

2.1 JOA疗效评分比较情况 (见表一)

表一 两组治疗前后JOA髋关节疗效评估比较

2.2 根据髋关节X线片、CT及MRI判断股骨头存活率的情况比较(见表二)

表二 两组治疗前后股骨头存活率对比

2.3 对血流变学指标的改善情况比较 (见表三)

表三 2组治疗前后血流变学指标比较 (±s)

表三 2组治疗前后血流变学指标比较 (±s)

本组治疗前后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01;与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 低切全血黏度 高切全血黏度 血浆比黏度治疗前10.71±0.34 治疗前7.5±0.24 治疗前骨蚀丸2.6±0.11治疗后8.6±0.78△△＊ 治疗后5.34±0.17 治疗后1.22±006△△＊丹郁骨康丸治疗前10.56±0.50 治疗前7.77±0.30 治疗前2.62±0.08治疗后8.92±0.87 治疗后5.34±0.28 治疗后1.25±0.12△

2.4 对血钙、血磷指标的改善情况比较 (见表四)

表四 2组治疗前后血钙、血磷指标比较 (±s)

表四 2组治疗前后血钙、血磷指标比较 (±s)

本组治疗前后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01;与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

2.24±0.26丹郁骨康丸 治疗前2.94±0.174 治疗前组别 血钙 血磷骨蚀丸 治疗前2.93±0.13 治疗前1.52±0.32治疗后1.80±0.15△△ 治疗后1.40±0.09治疗后1.86±0.09△△＊ 治疗后2.23±0.23△

从上述结果表明骨蚀丸及丹郁骨康丸都能有效改善股骨颈骨折术后继发股骨头坏死患者的临床症状及髋关节功能，骨蚀丸的有效率高于丹郁骨康丸;在预防股骨头进一步坍陷中，两种都有一定作用，但骨蚀丸的作用优于后者;两者对股骨颈骨折术后继发股骨头坏死的血流变都有显著改善，骨蚀丸对血流变的调节优于丹郁骨康丸;两种药物对血钙、血钾都有调节作用，促进血钙的沉积，促进骨质生长，骨蚀丸的作用强于丹郁骨康丸。

3 讨论

股骨颈骨折后的股骨头坏死，长期以来是困扰创伤骨科界的难题［2］。近20多年来内固定技术的改进，很大程度上提高了治疗效果，愈合率提高，坏死率有所下降，且随着MRI的普及提高了早期诊断概率，但股骨头坏死的治疗并未获得根本性改观。虽有一些新的方法见诸报道，然而尚末有一种得到认可的、能有效保留已发生坏死股骨头的治疗方法。造成股骨颈骨折后股骨头坏死的原因:①由于外力应力作用使股骨颈骨折，伴随着骨折断端附近的血管的痉挛和断裂，使股骨头的血液供应减少或中断。②当机体受到外伤致血管断裂时，体内的凝血机制启动，使静脉内血液粘度增高，导致静脉回流障碍，进而增加关节内压力，加剧股骨头缺血［3］。

股骨颈骨折会引起全身的应激反应，股骨颈骨折术后继发股骨头坏死的发生和发展与局部的结构稳定和血液供应的恢复直接相关，但与全身的机能状态也是密不可分的。中药作用的机理是通过调理全身机能状态而达到治疗局部病变的效果。尤其对于早期ONFH患者，可缩短病程，提高疗效。

骨蚀丸由黄芪、当归、炒二术、薏仁、骨碎补、川断、二地、山药、山茱萸、丹皮、云苓、泽泻、鸡血藤、片姜黄、全虫、细辛，具有补肾壮骨，行气活血的作用。该药的作用机 制，可能有以下几点:①改善股骨头供血。黄芪，当归，熟地、鸡血藤具有补气活血的作用，研究表明黄芪多糖具有促进血管新生的作用［4］。研究表明当归多糖能显著促进Ang－2的表达，促进血管再生;研究表明鸡血藤促进造血细胞，改善局部血供。②改善局部微循环的作用。骨蚀丸秉承六味地黄丸方要，六味合用，三补三泻，肝脾肾三阴并补，以补肾阴为主。泽泻、茯苓能降低血脂，改善血液粘度，均有抑制血栓形成的作用［5］。③降低骨内压，缓解疼痛。骨蚀丸中的全虫和细辛具有通络止痛，消炎镇痛的作用。细辛有镇痛和解热作用［6］。④调节钙磷代谢，促进骨质生长的作用。骨蚀丸中有苍术、骨碎补、川断等补肾壮骨的药物，能够促进血液中钙、磷的吸收，促进血液中的钙、磷沉积，促进骨质生长;中医补肾之法又可调节人体内分泌机制，抑制破骨细胞，促进成骨细胞的作用。苍术中含有与钙磷吸收有关的维生素D，其挥发油具有促进骨骼钙化作用［7］。骨碎补能促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，有利于骨折的愈合。

综上所述，骨蚀丸在治疗股骨颈骨折手术复位固定后股骨头坏死、改善临床症状方面安全有效，费用低廉，为治疗创伤性股骨头坏死的治疗提供了新途径。本研究只是对骨蚀丸治疗股骨颈骨折术后股骨头坏死和减轻髋疼痛进行初步临床研究，其确切机制仍需要进一步的实验研究。

［1］郑筱英.中药新药临床研究指导原则〔M」.北京:中国医药科技出版社，2002:354.

［2］胥少汀等.实用骨科学 (第2版).人民军医出版社，2004;4:1598－1602.

［3］田伟等.积水潭实用骨科学.人民卫生出版社，2008;1:291－292.

［4］樊炼，李爱萍，姚昶.黄芪多糖与Ⅰ型胶原协同促血管新生的细胞学研究［J］.实用临床医药杂志，2010(23).

［5］展照双.茯苓泽泻加山楂汤对高脂血症早期干预治疗的理论与实验研究［D］.山东中医药大学，2006.

［6］张彦，张立德，王超凡，等.北细辛汉城细辛华细辛不同药用部位的镇痛作用研究［J］.中华中医药学刊，2009(05).

［7］张怡文.汪六英.张颖.等.苍术类药材提取物体外对成骨细胞增殖及酶活性的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2011(11).