涤痰汤治疗阿尔茨海默病

尹漾阳 李 萍 熊 凡 姜 霞 王秀莲 许 湘 袁 艇

湖北中医药大学病理学教研室，武汉430065

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，占成人痴呆症的60%以上。属中医老年呆病范畴，其病位在脑，病机复杂，是一个以虚实夹杂为病性，病变涉及心、肝、脾等多个脏腑，多以肾虚为本，以痰为标，本虚标实的一类病证。大量文献表明呆病的发生与痰息息相关。痰浊停留体内，一则内蒙心窍使神失用，精神错乱，如痴如呆；二则阻遏清阳，使脑髓失养，心神失主，发为痴呆。正如既往医家所述：“凡心有痰血，亦令健忘”；“风阳上扰，痰火阻窍，痰扰清灵则昏蒙呆钝”；“起于肝气之郁，其终也，肝郁则木克土，而痰不能化，胃衰则土不制水而痰不能消，于是痰积于胸中，盘距于心外，使神明不清而呆痴矣”。均明确指出病机与痰有关。并提出“治呆无奇法，治痰即治呆”。

涤痰汤出自《济生方》，由半夏、茯苓、姜南星、橘红、枳实、竹茹、人参、石菖蒲加生姜组成，其功效为化痰开窍。方中半夏为燥湿化痰、温化寒痰之要药；姜南星善祛风痰而止痉，两药相伍治风痰留滞经络；橘红能燥湿化痰，又能温化寒痰，为治痰之要药；石菖蒲辟秽醒神开窍；四药合用使已生之痰涤除。同时该方以人参、茯苓补脾益气固后天之本，使脾健以绝生痰之源。如此配伍合用，不仅组方简练，抓住关键，而且照顾到脏腑痰浊多个方面，具有标本兼治之功效。现代药理学研究表明，竹茹、枳实能改善大脑的血液循环；茯苓有持久利尿作用，从而减轻脑水肿；半夏对中枢神经系统有镇静作用；石菖蒲对脑缺血再灌注损伤具有降低细胞凋亡率、抑制脑电活动和降低脑水肿的作用。临床研究表明，加减涤痰汤对老年性痴呆有确切疗效。实验研究表明涤痰汤对于A 25-35和鹅膏覃氨酸诱导的复合AD模型大鼠的空间学习记忆功能受损具有明显的保护作用。认为涤痰汤可能通过降低脑内乙酰胆碱酯酶的表达、提高乙酰胆碱转移酶的表达、抑制多巴胺含量的下降来改善小鼠的学习、记忆功能障碍，但其确切机制还不十分清楚。

tau蛋白是中枢神经元含量最高的骨架蛋白，过度磷酸化使tau蛋白生物活性降低并聚积，形成老年性痴呆的特征性病理学改变——神经原纤维缠结。涤痰汤的神经保护机制是否通过影响蛋白激酶／蛋白磷酸酯酶的水平，从而减轻tau蛋白的过度磷酸化有待探讨。